乙二胺二盐酸盐的应用举例

背景及概述^[1-2]

乙二胺二盐酸盐是一种有机中间体，有文献报道其可用于制备涉及除草活性的吡啶基-/嘧啶基-吡嗪衍生物以及琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂。

应用^[1-2]

应用一、

乙二胺二盐酸盐可用于制备3-二氟甲基吡嗪-2-甲酸乙酯，方法如下：

步骤1：2-氯-4,4-二氟乙酰乙酸酯的制备

在室温下在搅拌下将硫酰氯(14.9g，0.11mol)逐滴添加到4,4-二氟乙酰乙酸乙酯(16.6g，0.1mol)中。添加完后，将溶液搅拌12h，然后蒸馏以给出呈无色液体的2-氯-4,4-二氟乙酰乙酸乙酯(17.1g，85％)。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.79(t,1H),6.16-5.49(m,1H),4.34-4.20(m,2H),1.39-1.27(m,3H)。

步骤2：3-二氟甲基吡嗪-2-甲酸乙酯的制备

在30℃下将Pd/C(10g，5％)添加到2-氯-4,4-二氟乙酰乙酸乙酯(10g，50mmol)、叠氮化钠(7.8g，120mmol)和乙二胺二盐酸盐(7.98g，60mmol)在水(30ml)和乙酸乙酯(100ml)中的混合物中，并将所得混合物在回流下加热3h。冷却至室温后，将反应混合物过滤并用乙酸乙酯(3×100ml)萃取。将合并的萃取物用盐水洗涤，经MgSO4干燥并减压蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱法(使用石油醚/乙酸乙酯＝3:1作为洗脱液)纯化以给出呈黄色油状物的3-二氟甲基吡嗪-2-甲酸乙酯(3.0g，30％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.86(d,2H),7.41(t,1H),4.54(q,2H),1.48(t,3H)。

应用二、

乙二胺二盐酸盐可用于制备具有下述含有三氟甲基的吡嗪酰胺类结构的化合物。该类化合物是一种琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHIs,succinate dehydrogenase inhibitors)，琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂是通过作用于病原菌线粒体呼吸电子传递链上的复合体II(也称琥珀酸脱氢酶或琥珀酸泛醌还原酶)干扰呼吸电子传递链上琥珀酸脱氢酶来抑制线粒体功能，阻止其产生能量，抑制病原菌生长，最终导致其死亡，以达到防治病害的目的的。

参考文献

[1] [中国发明] CN201980013093.2 PD-1/PD-L1抑制剂

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201710954103.5 含有三氟甲基的吡嗪酰胺类化合物及其制备方法和应用以及杀菌剂