N-苯基氨基苯甲酸的制备方法

背景及概述^[1]

N-苯基氨基苯甲酸，又称钒试剂，是常用的合成吖啶类化合物的重要中间体。可由2-氯苯甲酸和苯胺偶联得到。

制备^[1-3]

报道一、

将2-氯苯甲酸(25.64mmol)和苯胺(12.82mmol），碳酸钾（19.23mmol）和铜粉（19.23mmol）依次加入到二甲基甲酰胺（50 ml）溶剂中，然后于130℃下加热回流搅拌过夜，TLC检测（展开剂为乙酸乙酯：石油醚乙酸=1:1）反应结束。接着将所得到的反应混合物冷却后用硅藻土过滤，所得滤液加入到200mL水中，再用盐酸将体系调至pH值约为3，抽滤并将得到的沉淀干燥，得到墨绿色固体粉末，即得N-苯基邻氨基苯甲酸，产率50.72%，熔点173.9℃-178.0℃。化合物结构确证数据为：1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ 7.96 (dd, J = 8.0,1.6 Hz, 1H), 7.35–7.27 (m, 3H), 7.24–7.17 (m, 3H), 7.07–7.02 (m, 1H), 6.71(ddd, J = 8.0, 7.2, 1.1 Hz, 1H)。

报道二、

邻氯苯甲酸1g，苯胺0.7ml溶于10ml DMF中，再加入2.65g无水碳酸钾和0.05g碘化亚铜，微波130℃反应13分钟。减压蒸发掉DMF，用10％盐酸调至pH＝4，抽滤水洗得灰绿色粗品，粗品用活性炭脱色并用乙醇重结晶，得灰色粉末0.63g，yield:46％

报道三、

一种N-苯基氨基苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：

(1)将1.0mol 2-氯苯腈和1.05mol苯胺溶于500mL干燥后的溶剂DMSO中，然后搅拌下加入活化的0.1mol K2CO3和活化的3.0mol NaOH，加热进行一次回流反应，反应时间2h；

所述活化为将无水K2CO3和固体NaOH在使用前微波加热10-15min，去除表面水分和气体，释放其有效表面积，提高其反应活性。

(2)回流反应完成后，减压回收溶剂DMSO 450mL，然后冷却剩余液体至25℃、加入600mL水、加热至沸腾，进行二次回流反应1.5h；

(3)将步骤(2)所述二次回流反应后的反应液冷却至室温、加入二氯甲烷萃取过量苯胺，水相搅拌下加入稀盐酸中和至pH值3-4，析出固体，然后过滤、重结晶，得到目标产物N-苯基氨基苯甲酸196.89g，收率为91.6％，含量为99.2％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910691914.X 一种4-甲氨基吖啶-N-苯基苯甲酰胺类化合物及其制备方法和用途

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201510859499.6 一类抗肿瘤化合物及其制备方法

[3] [中国发明] CN202011191507.1 一种N-苯基氨基苯甲酸的合成方法