伊沙佐米用药须知

伊沙佐米（Ixazomib）是一种可逆性蛋白酶体抑制剂，在中国批准的适应症是“与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者”。该药2015年FDA批准上市，2016年在欧洲上市， 2018年4月12日在中国批准上市。药品名称是枸橼酸伊沙佐米胶囊，其中的活性成分为枸橼酸伊沙佐米。

伊沙佐米的同类药物是硼替佐米，两者作用机制相近，差别之一是伊沙佐米口服给药，硼替佐米须注射给药；伊沙佐米的神经毒性相对小。

服用伊沙佐米之前需要明确什么？

不是所有的多发性骨髓瘤患者都可以服用伊沙佐米，在使用之前，需要明确是否存在用药禁忌症，如果对药物本身或辅料过敏，则不能服用。用药前，需要确保中性粒细胞≥1×109/L、血小板≥75×109/L。

怎么吃（一天吃几次，饭前吃还是饭后吃）？

伊沙佐米需要空腹服用，所谓空腹要求是进餐前1小时或进餐后至少2小时，用水送服整粒胶囊。如果是非空腹状态下伴高脂饮食服药，伊沙佐米的吸收会减少近三分之一（1粒伊沙佐米4933元，答应我千万别浪费，在空腹时吃）。伊沙佐米的服药频次是一周吃一次（伊沙佐米的终末半衰期是9.5天，属于“超长待机”型选手），吃的时间每周相对固定。打个比方，如果是1月1日、1月8日、1月15日各服用一次，1月1日是在上午10点服药，那后续两次的服药时间也建议是在上午大致相同的时间。

服用后可能出现哪些不良反应？

服用伊沙佐米治疗后，最常见（≥20%）的不良反应有腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变、恶心、外周水肿、呕吐和背痛（越靠前，发生率越高）。如果遭遇伊沙佐米相关不良反应，希望您知晓以下内容：腹泻，如果每天大便次数增加≥7次，日常活动及自我照护受限，那应该需要住院治疗了。腹泻期间，注意表3中的饮食注意事项。

便秘，建议每天足量饮水，保证充足新鲜蔬菜水果（含有丰富的膳食纤维）的摄入。化疗药物相关的便秘，治疗的步是预见和预防。如果既往服用伊沙佐米出现过便秘，在出现便秘的最初征象时可以服用轻泻药如多库酯钠或比沙可啶；以上药物服用后无效，可选择乳果糖或聚乙二醇4000散等缓解。

血小板减少，一般在每个28天治疗周期的第14-21天血小板减少至最低值，在此期间需要注意密切监测血常规。如既往化疗过程中血小板能维持在安全范围内，则可以根据医生的安排适当减少血常规监测频率。

周围神经病变（发生率低于硼替佐米），需要注意的是 如果出现新发的四肢尖端麻木或既往的麻木较前加重，请及时告知医生，医生需要根据您的症状评估是否需要下调伊沙佐米用量。

恶心、外周水肿、呕吐和背痛相对少见且可耐受，如果已不能耐受，及时就诊，必要时医生会调整用药方案。

药物相互作用

伊沙佐米在人体内超过一定浓度后通过CYP3A4、CYP1A2代谢，如果使用CYP3A强效诱导剂（比如卡马西平、苯妥英、利福平和圣约翰草）会降低伊沙佐米的疗效。因此如有服用以上药品，在启动伊沙佐米治疗前需要告知医生。

说明书中提及，伊沙佐米和CYP3A强效抑制剂联合给药时，会导致伊沙佐米的暴露有轻微增加，但导致的变化没有临床意义，不需进行剂量调整。

如何保存？

放在2～30°C环境中保存，不能冷冻。为了防止受潮，请把枸橼酸伊沙佐米胶囊放在原包装中保存（不要把胶囊暴露在空气中，用广东地区的“回南天”考验它，它经不起考验）。

其他交代

通常而言，多发性骨髓瘤的患者多为中老年，在中老年患者中生育需求相对低，但不排除会有服用化疗遇上生育。接受伊沙佐米治疗的女性应避免怀孕。有生育能力的男性或女性在用药期间和停止治疗后90天之内必须采用高效的避孕措施。如果服药期间妊娠，伊沙佐米可能对胎儿造成不可逆的伤害。哺乳，目前不确定伊沙佐米或其代谢产物是否经人乳汁分泌。无法排除对新生儿和婴儿的风险，因此用药期间应停止哺乳。

服用伊沙佐米治疗期间，除了化疗方案中用药之外，还有可能使用到的药物是抗病毒药物的预防性使用，比如说服用阿昔洛韦片或伐昔洛韦片预防带状疱疹、抗乙肝病毒药物（对于HBV血清学阳性患者）。

如果以上情况不足以覆盖您遇到的伊沙佐米用药相关问题，不要犹豫，您能做的是寻求医生或药师的帮助。

参考资料

[1] 中国上市药品目录集：http://202.96.26.102/index/detail/id/234

[2] 枸橼酸伊沙佐米胶囊说明书（电子版） 修改日期：2020年7月1日

[3] 国家卫生健康委办公厅关于印发新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020年版）的通知 国卫办医函〔2020〕1047号

[4] 化疗药物的肠毒性https://www.uptodate.cn/ Accessed January 24, 2020

[5] 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）中华内科学杂志..2020. Vol. 59. No. 5