5-氨基-2-溴吡啶的几种制备方法报道

背景及概述^[1-3]

5-氨基-2-溴吡啶又叫6-溴吡啶-3-胺，可由2-溴-5-硝基吡啶还原硝基得到，还原剂可选自铁粉；6-溴吡啶-3-胺还可由3-氨基吡啶溴代后得到。

制备^[1-3]

报道一、

向2-溴-5-硝基吡啶(502mg，2.47mmol)在EtOH/THF/H2O/NH4Cl(饱和)(5.0mL，4：4：1：1v/v)的混合物中加入Fe粉(1.40g，25.1mmol)，将混合物加热至80℃过夜。使用EtOAc将反应混合物通过小垫硅藻土/MgSO4混合物(1：1)过滤。浓缩粗产物，并通过ISCO(SiO2，0-50％在己烷中的乙酸乙酯)纯化，得到为棕色固体的产物(411mg，产率96.1％)。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84(dd,J＝3.1,0.5Hz,1H),7.21(dd,J＝8.5,0.6Hz,1H),6.87(dd,J＝8.5,3.1Hz,1H),3.73(br s,2H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.1，137.1，129.6，127.8，124.7.LCMS：m/z[M+2H]+＝175.2，RT＝0.92分钟。HPLC条件：柱：XBridge C18，3.5μm，4.6×30mm；梯度：5％B，0.2分钟；5％至100％B，在1.8分钟内；100％B，1分钟；3mL/分钟。洗脱液A：Milli-Q H2O+10mM甲酸铵pH：3.8；洗脱液B：乙腈。

报道二、

在2-溴-5-硝基吡啶(2.03g,10mmol)的乙醇(48mL)溶液中依次加入铁粉(2.8g, 50mmol)、浓盐酸(1.9mL)、水(9.1mL)，体系在回流状态下反应5h，冷却，过滤，滤液浓缩后调 pH≈7-8，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到1.58g红棕色固体，产率91.3％。

报道三、

依次向反应瓶中加入乙腈(250ml)、3-氨基吡啶(20g，0.212mol)，搅拌溶解。冰浴条件下缓慢向其中加入N-溴代丁二酰亚胺(38g，0.212mol)，搅拌15min，撤去冰浴，室温下避光反应过夜。减压旋出溶剂，浓缩物用乙酸乙酯及水溶解，不溶物过滤后萃取分液，有机相用水和食盐水洗涤后，加入无水硫酸钠干燥。过滤，旋出溶剂，过柱得化合物11，橘黄色固体，7.4g，收率20.2％。1HNMR(400Hz，CDCl3)：δ(ppm)7.86-7.87(1H，d)，7.21-7.22(1H，d)，6.87-6.90(1H，m)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201780041926.7 化合物及其用于降低尿酸水平的用途

[2] [中国发明] CN201010132837.3 杂环咪唑类磷脂激酶抑制剂

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201380039519.4 双环取代的嘧啶类化合物