1-甲基吡唑-3-硼酸频哪醇酯的合成与偶联反应

1-甲基吡唑-3-硼酸频哪醇酯是一种吡唑衍生物，常温常压下为白色至灰白色固体，具有较好的化学稳定性和氧化剂敏感性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。1-甲基吡唑-3-硼酸频哪醇酯可由溴代甲基吡唑前体物质在金属钯催化的作用下通过脱溴硼化反应制备得到，该物质常用作有机合成基础化学原料，多用于在目标有机分子结构中引入一个甲基吡唑单元。

合成方法

将10.6克（54.7毫摩尔）3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑溶于100毫升乙腈中，加入17.8克（54.7毫摩尔）碳酸铯，并将混合物在环境温度下搅拌70小时，随后将反应混合物过滤，滤饼用乙腈洗涤，合并的滤液经蒸发后溶于甲基叔丁基醚中，过滤除去不溶物，滤液用硫酸钠干燥并蒸发，最终得到无色且缓慢结晶的油状物即含有1-甲基吡唑-3-硼酸频哪醇酯。[1]

偶联反应

1-甲基吡唑-3-硼酸频哪醇酯结构中的硼酸酯单元可在金属钯催化的作用下和芳基卤代物等进行交叉偶联反应得到相应的芳基化衍生物。

图1 1-甲基吡唑-3-硼酸频哪醇酯的偶联反应

向5-氯-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-b]吡啶（50 mg，0.203 mmol）、磷酸钾（3.00当量）和1-甲基吡唑-3-硼酸频哪醇酯（51 mg，0.243 mmol）在1,4-二氧六环/水（4:1；每0.340 mmol的3-取代-5-氯噻吩并[3,2-b]吡啶使用4 mL + 1 mL）混合溶剂中形成的脱气溶液中，加入[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)（0.05当量），将反应混合物在110°C下搅拌1小时（除非另有说明），通过TLC监测原料完全消耗后，将混合物冷却至25°C，并在真空下蒸发溶剂，残余物经两次快速柱色谱纯化（己烷/乙酸乙酯，梯度从40:60至0:100），得到5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-b]吡啶。[2]

参考文献

[1] Naphthyridine derivatives as TGFβ receptor kinase inhibitors and their preparation and use for the treatment of diseases, Jonczyk, Alfred; et al, Patent Number:WO2011101069 A2.

[2] Chen, Wei; et al, Discovery of repurposed ethacrynic acid and its derivatives as novel TEAD inhibitors, European Journal of Medicinal Chemistry 2026, 302, 118299.