银杏叶提取物的药理作用是什么

【概述】

银杏叶提取物（Extract of Ginkgo biloba，EGB）是从干燥成熟银杏叶中提取的含有多种有效成分的复杂混合物。其中的药用成分多达170多种，包括：黄酮类，萜内酯类，有机酸类，氨基酸，糖类，醇类，微量元素及维生素、叶绿素、生物碱类等。其中起主要药理作用的是黄酮类以及萜内酯类化合物，有机酸类对中枢系统有保护作用，其药理作用主要表现为：清除自由基、抗氧化，抗血小板活化因子，抑制细胞凋亡以及易化突触传递，加速神经传导这四个方面。广泛用于防治记忆力下降、痴呆及心脑血管疾病。

图1为银杏叶

【化学成分】

1.黄酮类化合物 银杏叶黄酮类化合物含有多环多酚的化学结构，环中含有大量的共轭键，具有较强的紫外吸收能力。目前共分离出40余种黄酮类物质，主要由三类化合物组成，单黄酮类、双黄酮类以及儿茶素类。单黄酮类主要包括山萘素、槲皮素、异鼠李素与各糖基形成的苷类化合物。双黄酮类含有两个黄酮类结构，其化合物主要有6种，包括银杏黄素、阿曼托黄素、异银杏黄素、白果黄素、5′-甲氧基白果黄素和西阿多黄素。据报道，双黄酮类不具有药理活性。儿茶素类与单黄酮类结构相似，并含有旋光活性。现有研究表明，单黄酮类化合物是黄酮类化合物真正具有活性的。

2.萜内酯类 银杏中的萜内酯是其另外一类具有重要生物活性的化合物，包括6种化合物，银杏内酯A、C、B、M、J以及白果内酯。其中前五种化合物具有相同的基本结构，都是含有六个五元环及一个叔丁基，其区别在于羟基的位置和数目不同。白果内酯也具有与银杏内酯相似的结构。由于萜内酯中环中没有共轭键，导致其紫外吸收很弱。在含有大量黄酮类化合物的条件下，受到黄酮类化合物的吸收干扰，难以准确定量。

3.聚戊烯醇酯类 聚戊烯醇酯类也是EGB中一类有效成分，基本结构单元聚戊烯醇，约为22-24个，以同系物形式存在于动植物中，现在对其药理活性研究还不够深入。

4.其他 包括糖类，烷基酚酸类，有机酸，以及营养元素维生素C、E，氨基酸等均是提取物中的成分。烷基酚酸具有一定毒性，因此在提取物中含量越少越好。有机酸类物质中具有保护神经系统的物质。

【药理作用】

1.对心血管的保健作用

（1）对心脏作用 广泛得到应用的EGB761的相关研究表明，提取物显著减轻心脏缺血再灌注后带来的损伤，增强心肌功能，缓解由此产生的心绞痛。其药效作用成分可能是银杏内酯。

（2）舒张血管及调节血脂作用 针对EGB的舒张血管的作用机制目前尚无定论。有研究表明，银杏黄酮在一定的浓度范围内具有舒张血管的作用。也有研究表明可能与一氧化氮的合成增加有关。口服给药EGB后，能显著降低血内脂-甘油三酯和低密度脂蛋白及胆固醇的含量。

（3）抗血栓作用 血小板活化因子-PAF是最强聚集因子，诱导血栓形成。实验表明，银杏内酯是PAF的特异性的抑制剂，能有效抵抗血栓的形成。针对缺血再灌注之后血管收缩、血流量减少等现象，EGB能显著降低由再灌注引起的血栓，改变血液的流变性。

2.对大脑及其中枢神经系统的保护作用

（1）对大脑的作用 针对脑缺血再灌注的大鼠，给药EGB后可以观察到，脑梗死的面积明显减少，脑水肿的体积减少，大鼠成活率明显增加。研究发现，银杏内酯可能是通过降低细胞凋亡蛋白的表达，减少自由基的数量以及降低一氧化氮合酶的表达来保护大脑。

（2）对神经元的保护 对脑缺血后再灌注的神经元细胞具有防止其衰老、损伤、甚至死亡。其主要的机制现在还没有定论，主要有以下几方面的机制。提取物中的有效成分能够抑制缺血后变异基因的表达，减少细胞凋亡。黄酮类物质具有清除自由基的作用，减轻由于自由基增多引起线粒体介导的凋亡。抑制钙离子内流，降低氨基酸的兴奋性，保护神经细胞免受伤害。促进ATP的合成，减少炎症因子的产生，从而减少神经细胞作用。

3.抗肿瘤作用 EGB具有辅助化疗及抗肿瘤作用。针对乳腺癌、神经胶质瘤及肝癌具有相通的抗癌作用。其抗癌的机制可能是通过增强自身免疫力，降低癌细胞的表面的标记物，提高抑癌因子的表达量比如P53，减少原癌基因的激活，清除自由基，减少新的血管的生成，抑制肿瘤细胞的迁移。甚至还通过减少肿瘤耐药蛋白表达，从而增强药物对肿瘤的杀伤作用。目前，EGB的抗肿瘤活性研究不断地增多。

4.其他药理作用 EGB具有较强自由基清除能力，防止脂质过氧化，其对脑、神经系统及心血管的保护作用有很大部分基于其抗氧化能力。EGB抑制谷氨酸兴奋引起的视网膜病变，具有保护视网膜神经的作用。与具有损害肝脏的药物一起使用时，能显著降低对肝脏的毒害。说明其对肝脏具有一定的保护作用。EGB中还含有一定的抑菌、抗炎成分，能够缓解炎性症状。EGB还具有提高记忆力，改善患者认知功能的作用。

【药代动力学】

1.EGB黄酮类化合物的药代动力学 黄酮类化合物在肠道的吸收呈现一级吸收的动力学，主要以苷元的形式在小肠中上段吸收。在十二指肠、空肠的吸收高于结肠和回肠。以被动扩散方式进行吸收，较难达到饱和。黄酮苷类药物吸收呈现双峰现象，可能与其转运机制有关。苷元较之糖苷膜通透性较好。进入血液后，在尿液和血液中很难检测到黄酮苷，主要是因为与葡萄糖醛酸形成了复合物，从而不被检测到。其主要成分槲皮素在体内分布呈现二房室模型特征，其他如山奈素、异鼠李素等分布特征不明显。黄酮类物质在体内主要有肝脏代谢和体外肠道菌群代谢成苷元。肝脏中的细胞色素氧化酶通过二相反应，使其与葡萄糖醛酸结合形成结合物。需要注意的是，与银杏内酯相比，黄酮类物质还能抑制CYP3A酶的作用。

2.EGB萜内酯的药代动力学 文献中鲜有对银杏内酯和白果内酯的药代动力学方面研究。萜内酯具有中等膜渗透性，通过被动扩散吸收，在碱性环境中不稳定，酯环易被打开。在体内肝脏中I相反应，体外代谢与黄酮类相似-II相反应,影响CYP450酶类的活性，因此更多的研究集中于其与代谢酶活性之间的关系。银杏内酯B是其中活性最强的，通过与其他内酯体内可能作用关系研究，表明相互之间没有影响。

【应用】　

1.在临床上的应用 银杏叶提取物是疗效显著稳定的治疗心脑血管疾病的单方植物药。近几年，研究院和企业界将其加工成解毒剂、抗真菌剂、治疗心血管系统和神经系统疾病的药剂。并可用于治疗冠心病心绞痛、高脂血症和脑血管疾病。由于银杏叶提取物还能抑制亚硝胺等物质的致癌作用，还可用于生产抗癌药物。

2.在食品中的应用 日本80年代开始推出含银杏叶提取物（GBE）的保健食品，以GBE为主体的功能食品和保健饮料，目前正在日本市场迅速扩展。含有GBE治疗脑中风和老年痴呆的口香糖、巧克力以及发酵酒也已投放市场。由于银杏叶提取物对延缓衰老、增强机体免疫功能、改善微循环、降低心脑血管疾病和癌症发病率有明显作用，国内一些厂家也将其制成口服液、冲剂。扬州大学的张国栋等人用银杏叶提取物和葡萄醪共发酵方式对葡萄酒进行发酵，对银杏葡萄酒的发酵工艺、香气成分和澄清下胶工艺进行了初步研究。

3.在日用品中的应用 银杏叶提取物和皮肤吸收促进剂相结合的组成物也能防止在外用软膏和贴敷剂中所用粘合剂引起的刺激性，可以是乳剂，软膏，霜剂，溶胶和膏药带剂等。现市场上含有GBE的护肤品主要有抗衰老洁面乳、沐浴液、唇膏、眼霜等。GBE还可用于生产生发、护发产品中。陈妍等甚至将银杏叶提取物添加在牙膏中，根据其研究，具有一定的防龋效果。

【毒副作用】

古籍中有银杏果引起中毒的记载。银杏叶也具有毒副作用，近来有报道服用银杏叶后引起麻疹。Granger AS报道2例控制较好的癫痫患者在服用了银杏叶提取物后2周内再次发作抽搐，停止服用后，数月内没有再发作。有报道服用EGB后出现自发性脑出血，值得重视。

【主要参考资料】

[1]缪凌锋. 银杏叶提取物口服阳离子脂质体的制备及药代动力学研究[D].吉林大学,2017.

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[3]张晓晓. 银杏叶提取物对成骨细胞分化的影响及相关机制探讨[D].吉林大学,2017.

[4]田季雨,刘澎涛,李斌.银杏叶提取物化学成分及药理活性研究进展[J].国外医学(中医中药分册),2004(03):142-145.