氨茶碱的作用机制

氨茶碱作为呼吸科医生的“镇科”法宝，最常用于哮喘、支气管炎和慢阻肺患者的抗炎、平喘，其实它的用途不止于此。

氨茶碱为嘌呤衍生物——茶碱与二乙氨的复合盐，药理作用主要来自茶碱，胺盐起到辅助增强其水溶性的作用。碱性较强，水溶性较大，局部刺激性大。对气道平滑肌有较强的直接舒张作用，对中心气道和外周气道作用相同。

作用机制

1.抑制磷酸二酯酶活性，使细胞内cAMP分解速度减慢，cAMP水平相对升高引起特殊的磷酸化过程，使气道扩张。

2.拮抗腺苷受体，对抗内源性腺苷引起的支气管收缩。

3.促进内源性肾上腺素释放，增加儿茶酚胺水平，间接导致平滑肌舒张。

4.cAMP水平相对升高可以抑制细胞外Ca2+的内流和细胞内Ca2+的释放，产生支气管扩张样作用。

5.加强膈肌收缩力，消除呼吸肌疲劳。

6.兴奋呼吸中枢，增强呼吸深度。

7.促进气道纤毛运动，加强黏膜纤毛的转运速度。

8.改善心肌收缩力，扩张血管，降低肺血管和冠状动脉血管阻力，扩张血管。

9.抗炎：抑制炎性细胞生成或释放的IL-2、IL-6、TNF-α等致炎因子，增加抗炎因子IL-10的释放，减少炎症级联反应。

10.抗过敏：降低低血管通透性，减少机体对致敏原的吸收。

11.调节免疫功能：抑制T淋巴细胞凋亡。

药代动力学特点

口服易吸收，生物利用度接近100%，半衰期1-2小时，不同剂型达到血药浓度高峰时间亦不同：①快速吸收型在口服后1-2h达高峰，②缓慢释放型在口服后4-6h达高峰，③1日缓释剂在8-12h达高峰。安全范围很窄，血药浓度超过治疗水平会引起不良反应。

临床应用

1.支气管哮喘

口服氨茶碱可减轻持续哮喘症状的严重程度，减少发作频率。对于某些吸入或口服高剂量糖皮质激素治疗无效或对β2-受体激动剂不敏感者本品治疗有效。口服氨茶碱或控释型茶碱适用于轻～中度哮喘发作和维持治疗，口服控(缓)释型茶碱，尤其适用于夜间哮喘症状的控制。静脉给药适用于重症哮喘急性发作。

2.慢性阻塞性疾病（COPD）

小剂量茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病，可以诱导炎性细胞总数及中性粒细胞数量显著降低，中性粒细胞的趋化性亦降低。氨茶碱同时还能抑制炎症刺激物引起的血浆蛋白渗出至气道，另外茶碱能增强膈肌功能和力量，并增加膈肌血流，起到预防和减轻慢性阻塞性肺疾病患者的膈肌疲劳，增强低氧呼吸驱动，抵抗低氧呼吸抑制，改善肺功能。

3.肺动脉高压

氨茶碱可直接改变肺动脉壁Ca2+浓度与减少Ca2+外流，抑制磷酸二酯酶活性使平滑肌松弛，降低肺血管阻力及肺动脉，减少肺血管外渗，消除肺水肿。

4.缓慢性心律失常-病窦综合征（SSS）

氨茶碱作为茶碱可以促使内源性肾上腺素和异丙肾上腺素的释放，而作用于心脏β受体，加强心肌收缩力和加快心率。另外氨茶碱可激活儿茶酚胺系统，促使心脏交感神经兴奋，迷走神经抑制，增快心率。同时茶碱是腺苷拮抗剂，可以竞争性地与腺昔受体结合影响K+通道的开放，抑制K+外流，使细胞内K+浓度升高，致心率增快。

5.胎儿急性宫内窘迫

氨茶碱能使子宫胎盘血流量增加21%～45%，并能提高胎盘血管的通透性及肺表面活性物质的产生。与碳酸氢钠联用可改善胎儿胎盘循环，提高母胎间O2、CO2的弥散及H+、HCO3-的转运，使单位时间内氧气及碳酸氢钠的利用率提高，且对部分宫缩过强者起到有效抑制宫缩的作用，从而改善了胎儿的缺氧及酸中毒，改善胎儿宫内窘迫。

6.预防早产儿窒息

妊娠期使用氨茶碱可使胎肺表面活性物质增加，促进胎肺成熟，并能使子宫胎盘血流增加21%~45%，胎儿心肌收缩力增强，心输出量增加，从而改善胎儿缺氧状态。地塞米松联合氨茶碱静滴用于先兆早产孕妇可有效降低早产儿窒息和新生儿ARDS的发生率。

7.婴幼儿毛细支气管炎

氨茶碱能抑制毛细支气管炎患儿炎症细胞的活化及介质释放，稳定肥大细胞，防止其脱颗粒及变应原所导致的迟持发相哮喘反映及继之而来的气道反应，减轻气管炎性反应，减轻呼吸道黏蛋白唾液酸化，明显改善患儿肺功能的作用。另外氨茶碱还可增加气道纤毛上皮细胞的纤毛摆动，促使分泌物的清除，故能够减轻小呼吸道阻塞，尤其对不适宜采用吸入治疗的婴儿，能够松弛支气管平滑肌痉挛，减轻气管黏膜水肿和炎症，减少黏液分泌，从而控制发作，缩短病程。

8.全麻术后催醒

大多静脉用全麻麻药可通过调节腺苷功能而发挥作用，而氨茶碱能够竞争脑内腺苷受体，使脑睡眠-觉醒系统中神经介质含量失衡或影响突触传递，刺激中枢神经系统诱发觉醒，缩短苏醒时间。

9.术中体外循环时脑保护作用

心脏手术中体外循环开放时可激发全身炎症级联反应，导致TNF-α，IL-6， IL-8等炎症因子大量表达与释放，促进脑水肿形成、血脑屏障破坏及神经元变性坏死，造成脑损伤。低浓度氨茶碱的抗炎效应可以减少体外循环时心脏的缺血-再灌注损伤，减少脑损伤，起到很好的脑保护作用。

10.预防造影药所致肾损害

高渗性造影药注入人体后可增加肾小管细胞内钠转运，致肾内产生腺苷并激活了钙依赖的血管收缩。造影药使肾小管细胞钙离子内流增加，细胞内钙离子浓度增加，造成肾小管细胞损伤。氨茶碱静滴能通过拮抗腺苷和钙离子的转运较好地预防造影药引起的肾小球滤过率下降，减少肾小管损害，防治药源性肾衰竭。

11.泌尿系结石引起的肾绞痛

泌尿系统结石常在肾盂、输尿管梗阻时引起尿滞留，进而扩张及刺激管壁平滑肌，使平滑肌兴奋性增加，不断加强蠕动，进一步刺激平滑肌的超常强烈蠕动、扩张和挤压肾包膜#引发临床肾绞痛引起肾绞痛，产生大量炎性致痛因子。氨茶碱通过PDE活性间接抑制组胺及白三烯等炎性介质的释放、拮抗前列腺素，降低机体痛觉受体对对炎症性刺激的敏感性和提高机体的痛觉阈值。另外，氨茶碱可增加肾上腺髓质分泌肾上腺素，促进内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放，进而舒张肾、输尿管平滑肌，缓解肾绞痛。

12.脓毒症

脓毒症患者存在毛细血管内皮细胞损伤，血管通透性增加，微循环功能紊乱，心肌抑制和有效循环血量减少，临床表现多为全身严重水肿但同时有效循环血量不足，早期靶目标治疗后，一些患者出现全身水肿进行性加重。通过静滴氨茶碱可以起到抑制磷酸二酯酶活性的作用，增加环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的含量，拮抗腺苷受体，抑制炎性因子的释放和产生。治疗剂量的氨茶碱可使肾上腺髓质释放儿茶酚胺，使血液儿茶酚胺水平增高，增强心肌收缩功能。