氨茶碱

氨茶碱为茶碱与乙二胺组成的复盐, 属于黄嘌呤类药物,药理作用主要来源于茶碱, 茶碱在黄嘌呤类生物碱药物中具有最强的松弛气道平滑肌作用, 乙二胺能增强其水溶性。氨茶碱适用于支气管哮喘、阻塞性肺气肿及喘息型支气管炎的治疗,不但能松弛支气管平滑肌, 还能强心、利尿、扩冠、抗炎、拮抗腺苷受体、免疫调节、兴奋呼吸中枢等, 因而还能用于早产儿窒息、病窦综合征、急性肺损伤等疾病的治疗。

氨茶碱(Aminophyllinum)是一种常用的支气管扩张剂，可直接松弛支气管和胆道等平滑肌解除痉挛。间接抑制组织胺等过敏物质的释放；并能加强心肌收缩力，使心输出量增加，并能对冠状动脉有扩张血管作用，但一般不用作抗心绞痛药。有较好的利尿作用。其有效浓度为10～15mg/L，超过20mg/L可引起中毒。氨茶碱除可因一次大剂量服用或短期频繁用药而中毒外，静脉给药的浓度过高或速度过快均可致中毒。 1.松弛气道平滑肌：氨茶碱能松弛气道平滑肌、解除支气管痉挛。
2.免疫调节和抗炎作用：小量氨茶碱能够抑制肥大细胞释放炎症递质, 缓解气道平滑肌痉挛；还可抑制支气管的嗜酸性粒细胞浸润。
3.增强呼吸肌收缩力：通过改善呼吸功能防治膈肌疲劳及呼吸衰竭。
4.兴奋呼吸中枢：使呼吸兴奋, 增强呼吸的深度, 但呼吸频率不增加。
5.强心：作用于心脏, 拮抗腺苷、防止腺苷过度释放, 以扩张冠状动脉及外周血管, 促进心肌收缩, 并增加心输出量。
6.利尿：使肾血流量、肾小球滤过率增加, 抑制肾小管的重吸收。 本品口服，直肠、胃肠道外给药均能迅速被吸收。在体内氨茶碱释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60%。分布容积为0.5 L/kg。T1/2为3～ 9小时。静注6mg/kg氨茶碱的血药浓度可达10μg/mL，它在体内的生物转化率有个体差异。空腹状态下口服本品，2小时血药浓度达峰值。本品大部分以代谢产物形式通过肾排出，10%以原形排出。 适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、睡眠呼吸暂停综合征及早产儿窒息、慢性阻塞性肺疾病COPD，缓解喘息症状。也可用于急性心功能不全和心源性哮喘。
1.治疗肺动脉高压：氨茶碱可直接改变肺动脉壁Ca2 +浓度与减少Ca2+外流, 抑制PDE使平滑肌松弛, 降低肺血管阻力及肺动脉压, 减少肺血管外渗, 消除肺水肿。
2.治疗睡眠呼吸暂停综合征及早产儿窒息：氨茶碱通过兴奋呼吸中枢, 促进儿茶酚胺类交感神经递质的释放, 增强膈肌收缩力及低氧反应, 对睡眠呼吸暂停有效, 小儿优于成人。对早产儿窒息还可兴奋心肌, 预防心动过缓。
3.防治全麻后昏睡及呼吸抑制：氨茶碱兴奋中枢、降低二氧化碳诱发呼吸启动阈值, 增加机体对疼痛的反应性及神经-肌肉传导功能和肌张力, 逆转呼吸抑制。
4.治疗顽固性咳嗽：适用于受凉后或吸入刺激性气体后引起的咳嗽, 但需排除肺及支气管器质性病变。
5.治疗心律失常：心肌缺血时, 腺苷释放明显增加, 可致心绞痛、心动过缓、房室传导阻滞等。静脉滴注三磷腺苷后, 引起的不同程度的房室传导阻滞, 小剂量氨茶碱可消除。病态窦房结综合征的发生也可能与腺苷受体数目改变、敏感性增加或腺苷异常缓慢分解有关。
6.治疗急性肾炎、肾综合征出血热：氨茶碱可抑制血栓及抗基底膜抗体的形成,扩张肾血管,增加肾血流及滤过率,改善肾脏微循环,激活肾小球的泌尿功能,有助于肾衰竭的缓解。
7.治疗再生障碍性贫血：氨茶碱可刺激造血干细胞, 扩张骨髓血管, 有利于粒细胞生成。
8.治疗移植排斥发应: 氨茶碱是一种免疫调节药, 可选择性激活抑制性T细胞。抑制激素耐受患者的急性排异现象, 降低血肌酐、增加尿量。 1.维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，合用时可增加本品血药浓度和毒性。
2.西咪替丁可降低本品肝清除率，合用时可增加血清浓度或毒性。
3.某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素，氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星，以及克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以红霉素和依诺沙星为著，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量。
4.苯巴比妥、苯妥英钠、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率;茶碱也干扰苯妥英钠的吸收，两者血浆中浓度均下降，合用时应调整剂量。
5.与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加；影响锂盐的作用。
6.与美西律合用，可减低茶碱的清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调整剂量。
7.与咖啡因或其他黄嘌呤类药合用，可增加其作用和毒性。
8.硫酸镁可拮抗本品所致的心律失常。 茶碱有效、安全的血药浓度范围应在6～15mg/L。茶碱的毒性常出现在血药浓度为15～20μg/mL，特别是在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等;当血药浓度超过20μg/mL，可出现心动过速、心律失常;血药浓度超过40μg/mL的浓度，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。
有关氨茶碱的概述、药理作用、药物相互作用、注意事项等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。(2015-11-02) 对本品过敏者禁用；活动性消化性溃疡和未经控制的惊厥性疾病、严重心律失常、严重心功能不全及AMI伴有血压显著降低者禁用。 1.对本品、乙二胺或茶碱过敏的患者，活动性消化性溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。
2.低氧血症、高血压或消化道溃疡病史的患者慎用;本品可通过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，随乳汁排出，故孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用;新生儿血浆清除率可降低，血清浓度增加，应慎用：老年患者因血浆清除率降低，潜在毒性增加，也应慎用;肾或肝功能不全、年龄>55岁特别是男性和伴发慢性肺部疾病、任何原因引起的心力衰竭及持续发热患者慎用。
3.本品不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。
4.本品的治疗量与中毒量较接近，应定期监测血清茶碱浓度，在保证最大疗效的同时不发生血药浓度过高的危险。
5.使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者，在停用合用药物后，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长，故应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。
6.茶碱制剂可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化;患者心率和(或) 节律的任何改变均应进行监测和研究。严重心律失常者禁用。 氨茶碱是一种疗效肯定, 应用广泛的平喘药物。但其治疗剂量和中毒剂量接近, 安全范围较窄, 使用不当易引起中毒甚至死亡。
中毒原因
氨茶碱的疗效及毒性反应与其血药浓度, 给药速度密切相关, 当给药速度为17μmol·h-1 ,血药浓度为3mg·L-1时, 既无疗效, 也无毒性反应;给药速度为38～55μmol·h-1 , 血药浓度为5～10 mg·L-1时,部分病例有效,无毒性反应；给药速度为55～110μmol·h-1, 血药浓度为10～20mg·L-1时,多数患者有效,是较理想的血药浓度, 但血药浓度>15mg·L-1时多数患者可出现胃肠道症状。给药速度为110～140μmol·h-1, 血药浓度为20～25mg·L-1时, 疗效虽然显著,但部分患者出现恶心、呕吐、心率加快等毒性症状;给药速度为140～220μmol·h-1,血药浓度为25～40mg·L-1时,多数患者出现毒性症状,除胃肠症状外,还可出现期前收缩, 心率>120次·min-1,气急、惊厥,血药浓度≥25mg·L-1为中毒浓度；给药速度为220～330μmol·h-1,血药浓度为40～60mg·L-1为绝对中毒浓度,患者可出现中枢神经症状、惊厥,致死性心律紊乱；给药速度>330μmol·h-1,血药浓度为>60mg·L-1时, 患者昏迷,甚至死亡。
剂量过大或静脉给药速度太快, 是导致氨茶碱血药浓度过高引起中毒的最常见原因。影响氨茶碱代谢、清除的因素较多,发生中毒的剂量在不同情况、不同的患者不尽一致,个体差异较大。老年人或心、肝、肾功能不良,休克,脱水,酸碱失衡,严重病毒感染,某些药物(如大环内酯类药物等),均可使氨茶碱的t1/2延长, 即使剂量不大, 也可使血药浓度过高引起中毒。气道阻塞未解除, 气胸未作排气治疗,诊断失误, 平喘药难以缓解呼吸困难,误以为剂量不足,盲目增加氨茶碱用药次数和剂量,也易过量中毒。静脉推注氨茶碱引起猝死主要是由于剂量过大,或静脉推注速度太快, 血药浓度骤然升高,引起严重心律紊乱,或中枢性抽搐。
中毒临床表现和诊断
氨茶碱的轻度中毒症状,主要有恶心、呕吐、腹痛、失眠、焦虑不安, 学龄前期儿童常表现为睡眠和行动异常。严重中毒症状, 除消化道症状外, 有发热、精神失常、谵妄、抽搐、脱水、昏迷、心律紊乱(心动过速、频繁期前收缩、心房纤颤等)。发生中枢性抽搐者病死率高达50%,其血药浓度>40mg·L-1,可无先兆, 也可在恶心、呕吐、头痛等一般毒性症状之前发生。氨茶碱呈强碱性(pH值9.60),对心脏刺激性大,原有心脏病或低氧者, 氨茶碱剂量过大或静脉给药速度太快,易致心律紊乱。
诊断氨茶碱中毒应具有5个条件:①有氨茶碱使用不当的病史；②有氨茶碱中毒的症状;③这些症状不能用其他原因来解释；④氨茶碱减量或停用后症状减轻甚至消失；⑤氨茶碱血浓度升高达中毒浓度,≥25 mg·L-1为中毒值。 口服常释剂型：(1)成人常用量，一次0.1～0.2g，tid。(2)儿童常用量，按每天3～5mg/kg，分等量tid。
口服缓释剂型：应整片吞服，不可压碎或咀嚼。成人或12岁以上儿童，起始剂量为一次0.1～0.2g，bid，于早、晚用100mL温开水送服。剂量视病情和疗效调整，但一天不大于0.9g，分2次服用。
注射剂：静脉注射、静脉滴注。
静脉注射：成人，一次0.125～0.25g，用50%葡萄糖溶液稀释至20～40mL，iv，静注时间不短于10min，总量一天0.5～1g。静注给药极量一次0.5g，极量一天1g。
静脉滴注：(1)成人，一次0.25～0.5g，用5%或10%葡萄糖溶液250mL稀释后iv.drip，极量一天1g。(2)小儿，按一次2～4mg/kg，用5%或25%葡萄糖溶液稀释后缓慢iv.drip。 氨茶碱片：0.1g×100(×24，×48)片/盒(瓶)；50mg×100片/盒(瓶)。
氨茶碱肠溶片：0.1g×100(×24，×48)片/盒(瓶)；50mg×100片/盒(瓶)。
氨茶碱缓释片：0.1g×20(×12，×24，×50)片/盒(瓶)。
氨茶碱注射液：0.25g：2毫升/支，0.25g：10毫升/支；0.5g：2毫升/支。 白色或淡黄色颗粒或粉末。熔点269-274℃。易溶于水，不溶于乙醇或乙醚。露置空气中逐渐吸收二氧化碳气体而分解或茶碱。微有近臭，味苦。 本品作用、用途与茶碱相同。分子中乙二胺在存在增强了扩张支气管和冠状血管作用。 主要用于支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎，也可用于急性心功能不全、心脏性哮喘及胆绞痛等 非选择性磷酸酯酶抑制剂（phosphodiesterase ，PDE），抗癫痫药。 本品为茶碱与乙二胺的复盐。将茶碱投入混合机，搅拌冷却，用压缩空气喷入新蒸馏过的乙二胺和蒸馏水的混和液，喷毕，继续搅拌10分钟，得氨茶碱。