氯喹那多的抗菌效果怎么样

【背景及概述】^[1][2]

氯喹那多是化学合成的广谱抗菌剂，对接触性感染的病原体有效，二十世纪中期上市，可作皮肤外用软膏、油剂或阴道软膏的主要抗菌活性成份。由摩纳哥Thearmex 药厂研制生产的普罗雌烯阴道片于19 7 8年首先在法国上市，多年来一直是女性阴道感染治疗的一线药。我国在1997年开始进口使用氯喹那多/普罗雌烯阴道片，商品名为可宝净，北京协和医院、广东中山医科大学附属二院等对氯喹那多/普罗雌烯阴道片治疗阴道感染作了临床研究，结果证明其对广谱的阴道感染具有显著的疗 效。氯喹那多和普罗雌烯的化合物专利均已失效，氯喹那多/普罗雌烯阴道片均 未在中国申请专利，也不符合来中国申请行政保护的条件。经检索，未见有氯 喹那多/普罗雌烯阴道胶丸地相关报道。

【应用】^[2][3]

 氯喹那多常与普罗雌烯组成复方制剂使用，除淋球菌感染外，任何原因引起的白带增多。抗菌谱较广，对白色念珠菌、阴道毛涤虫、阴道加特纳菌、大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌、肠球菌素、普通变形杆菌均有效，能迅速消灭感染。可宝净既具有增强阴道局部抵抗力的作用，又能有效杀灭致病菌。每日1片，连续应用18天。将已经润湿的片剂放入阴道深部，推荐在晚间应用本药。给药途径：阴道给药。和所有药物一样，该产品可导致部分患者的不良反应，偶有刺激、瘙痒、过敏反应。

氯喹那多/普罗雌烯阴道片中氯喹那多和普罗雌烯具有不同的作用机理，是一种广谱抑菌剂和阴道粘膜保护剂的组合。其作用具有各自的明显特点，且不会产生相互作用。氯喹那多在处方中的作用机理为：氯喹那多是一种黄色针状晶体，略带刺激性气味。早在50年代欧洲的许多药厂对其进行了广泛的研究，发现它具有抗真菌、滴虫、细菌(G+和G-)、衣原料和支原体等抗微生物 病原体活性，是一种广谱抑菌剂。由于其微溶于水，病原体微生物一般通过胞 吞作用而进入病原体细胞，使病原体细胞PH值改变、抑制病原体代谢等最终 导致病原体的死亡，而人体上皮细胞对氯喹那多没有吞噬功能，因此该药外用 时对人体的不良反应甚小。

普罗雌烯在处方中的作用机理为：雌二醇的两个羟 基被甲基和丙基醚化后，极性减弱，使其只能进入粘膜上皮在局部代谢发挥雌 激素功能，达到促进女性阴道上皮粘膜细胞的分化和成熟。合成及分泌糖原的 功效，并可促进Doderlein氏杆菌(阴道嗜酸乳杆菌)的再生，产生乳酸，恢复 阴道正常酸性环境；但不能通过被动扩散穿过阴道壁及富水的组织间隙，不 能到达毛细血管而被吸收，试验证实局部应用普罗雌烯吸收率小于1％，因此局 部应用普罗雌烯没有雌激素的全身不良反应。本处方利用了不同作用机制的氯 喹那多和普罗雌烯的各自优势，为治疗和预防女性阴道感染性白带增多开辟了新途径。

【制备】^[1][4]

方法1：2-甲基-8-羟基喹啉(38.2g，0.24 mol ) 和9 2 % 甲酸(300g ) 加至反应瓶中，搅拌至溶，冷却至0 ~ 5 ℃ ，通入氯气，室温搅拌反应至用重氮苯一乙酸溶液检测颜色不再变化时反应完全，室温减压0.085 MPa条件下驱氯0.5 h后，减压回收甲酸。剩余物中加入水( 600 m l )，用20 % 亚硫酸氢钠溶液处理，至淀粉一碘化钾试纸检测不变色为止。抽滤，滤饼用水洗涤，减压干燥后用乙醇重结晶，得黄色针状结晶1 ( 47.6 g，87.1 % ).

方法2：一种合成氯喹那多的工艺，避免采用氯气为氯代原料，定量生成氯喹那多，提高了氯代反应的选择性和收率，同时，避免了氯气对环境的污染以及以氯气为氯代原料进行氯代反应的副反应，保证了氯喹那多的质量。本发明所述的合成氯喹那多的工艺，是以8-羟基-2-甲基喹啉为原料，以次氯酸钠和盐酸反应生成活性态的氯原子为氯代原料，经过一步氯代反应生成氯喹那多，其反应过程如下：

【主要参考资料】

[1] 崔建彤. 氯喹那多的合成[J]. 中国医药工业杂志, 2008, 39(10): 733-733.

[2] 陈云芳；郭华平.氯喹那多/普罗雌烯阴道用软胶囊组合物. CN03160011.5  ，申请日2003-09-22

[3] 氯喹那多-普罗雌烯阴道片说明书

[4] 孙滨；张治中；王萌；张彤；李建凯；游亚新.合成氯喹那多的工艺. CN201810331026.2 ，申请日 2018-04-13