3-氨基-6-氯哒嗪的制备

背景及概述^[1][2]

3-氨基-6-氯哒嗪是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。3-氨基-6-氯哒嗪是新颖的医药中间体，有很大的医用价值，其合成困难，市场价格昂贵，缺少文献以及相关专利报道。3-氨基-6-氯哒嗪化合物是一类具有良好生物活性的杂环化合物，在农药研究中占有重要地位。在农药生产中，以哒嗪酮环为母体进行结构修饰为新农药创制开辟了新的领域，目前，已有许多商品化的3-氨基-6-氯哒嗪类农药，包括植物生长调节剂、除草剂、杀菌剂、杀虫剂、昆虫生长调节剂等，哒嗪酮类农药具有活性高、对环境友好等特点。

3-氨基-6-氯哒嗪

应用^[3]

制备4-溴-6-氯哒嗪-3(2H)酮

在100毫升单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（1.30g，10mmol），液溴（1.60g，10mmol）、碳酸氢钠(0.84g，10mmol)和8ml（10.6g）二氯甲烷，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在30℃下搅拌反应10小时。TLC检测原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完毕，加入亚硝酸钠（0.69g，10mmol），浓硫酸5ml,60℃搅拌下再反应8小时，TLC和GC检测确定中间体3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯:正己烷=1:5重结晶得到纯产品4-溴-6-氯哒嗪-3(2H)酮，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯:正己烷=1:5重结晶得到纯产品4-溴-6-氯哒嗪-3(2H)酮，干燥后，计算收率57.68%,纯度98.72%(HPLC)，核磁共振分析：1HNMR(400Hz，氘带DMSO)δ:8.205(s,1H)，13.542(s,1H)。

制备^[2]

在100mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二氯哒嗪（2.98g，20mmol）,氨水（2.10g，60mmol）,DMF 30ml。反应瓶中的混合物在100℃下搅拌反应9小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，重结晶，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-氨基-6-氯哒嗪，干燥后，计算收率90.63%，纯度98.76%(GC)，熔点207.3℃-209.5℃(文献210℃)。核磁共振分析：1H NMR (氘代DMSO):7.34 ppm(s,1H),6.84 ppm(s,1H)，6.63 ppm(d,2H)。

本方法的3-氨基-6-氯哒嗪的合成方法，所述溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、DMF、乙腈和水中的一种或两种。本方法的3-氨基-6-氯哒嗪的合成方法，所述步骤中提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。本方法的3-氨基-6-氯哒嗪的合成方法，反应物与溶剂的投料量为：3,6-二氯哒嗪：溶剂=1：1.5-20，以上为重量比。本方法的3-氨基-6-氯哒嗪的合成方法，所述步骤中反应温度为30-180℃，反应时间为5-26小时。本方法反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。

主要参考资料

[1] 辛蕾, 陈春光, & 陈学玺. (2012). 3-氨基-6-氯哒嗪的微波合成研究. 广州化工(09), 129-130.

[2] 张连第, & 郭成. (2005). 咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成研究. 江苏化工(04), 52-54.

[3] 程进, 蒋若愚, & 刘长春. (2017). 一种便捷的3-氨基-6-甲氧基哒嗪合成方法. 农药(06), 405-406.