间苯三酚的药理作用与临床应用

由平滑肌痉挛所致的疼痛在临床土十分常见,尤其以妇科、 泌尿科、肝肠科多见" 目前治疗该类疼痛的药物主要有胆碱受体阻断药如阿托品!山蓑若碱等, 这类药物的作用非常广泛, 特异性较差, 具有散大瞳孔使眼内压升高的不良反应,极易诱发急性青光眼, 出现头痛! 恶心! 呕吐!眼痛! 视物不清等症状, 若不及时治疗, 严重者叮导致失明同时, 该类药物也具有加速心跳的不良反应, 因而患有心脏病的患者不宜使用, 此外, 还可使膀胧逼尿肌张力下降, 引起排尿困难而导致尿储留" 有时, 也使用吗啡类止痛药治疗平滑肌痉挛所致的疼痛" 虽然吗啡类止痛药能暂时缓解疼痛, 但其本身具有致胆道和尿道痉挛作用, 而且更危险的是, 在诊断不正确的时候, 使用吗啡类药物会掩盖一些需要手术治疗的病症,延误及时的治疗, 危及生命安全故卜述2 类药物作为解痉止痛药应用并不是十分满意, 因而开发具有特异性解痉止痛效果的药物是十分必要的。

间苯三酚是亲肌性非阿托品非婴粟碱类纯平滑肌解痉药。能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道的平滑肌 , 临床卜用于治疗消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛, 尿道! 膀胧! -肾脏的急性痉挛性疼痛, 妇科痉挛性疼痛其解痉止痛作用快! 效果显著! 耐受性好。

药理学特性

间苯三酚与其他平滑肌解痉药相比,其特点是不具有抗胆碱作用}-}, 在解除平滑肌痉挛的同时, 不会产生一系列抗胆碱样不良应,也不会引起低血压! 心率加快! 心律失常等症状,对心血管功能的影响极小。它只作用于痉挛平滑肌, 对正常平滑肌影响很小。

1、对平滑肌组织痉挛的影响。人们认识间苯三酚已有1 个多世纪, 医药界一直在动物体内! 外进行大量的药理研究, 使用各种亲肌性致痉剂诱发各种平滑肌痉挛来观察间苯三酚的解痉作用, 20世纪60年代, 才进一步证实临床上治疗平滑肌痉挛性绞痛的药效特性。无任何阿托品样不良反应, 其他不良反应极少, 耐受性极好阁。

2、对平滑肌生理性收缩的影响间苯三酚在足以产生解痉效果的剂量下, 对胃肠道! 胆道! 胆道括约肌! 尿道和子宫的生理性收缩没有影响"

3、对心血管系统的影响间苯三酚不会改变动物血压! 心率和心脏血供等"

4、 对胆汁分泌的影响低剂量间苯三酚不会改变胆汁分泌量及组分, 在较高剂景时, 能增加胆汁分泌, 但不改变其组分。

药动学

间苯三酚进入体内后, 迅速分布到肾! 肝和肠等部位发挥作用, 血浆半衰期约15 而n , 给药4 h 内血药浓度迅速降低, 之后缓慢下降该药在体内的代谢主要通过肝中的葡萄糖醛酸结合以及甲基化作用, 以原型! 磺化! 葡萄糖醛酸结合物或其轻基代谢产物如1, 3一二甲氧基一5一经基苯或三甲氧基苯的形式从尿排出。

临床应用

l 妇产科的应用

1.1 特点

临床试验证明间苯三酚的非阿托品类!纯平滑肌解痉药理特性, 对产妇子宫平滑肌的解痉作用有其独特之处, 而此特性是其他平滑肌解痉药所没有。

（1）选择性解痉作用: 其对产妇的子宫有松弛作用, 但不影响宫体的收缩, 这种对子宫颈有选择性的解痉作用, 能加快子宫颈口扩-张, 缩短分娩时间, 减少产妇的痛苦。

 (2) 改善胎儿心率: 间苯三酚在加快子宫颈口扩张的同时,能调节子宫体的收缩, 改善胎儿的心率" 但其作用机制目前仍不清楚。

 (3 ) 调节子宫平滑肌痉挛性收缩, 对痛经有极好的防治效果。

 (4) 调节孕期子宫收缩: 能调控胚胎移植或宫内授精引起的子宫收缩, 且刘一旱孕期子宫收缩(出血) 有很好的调节作用

1.2 应用间苯三酚在妇产科主要应用

产科的正常引产! 水肿或非水肿子宫痒挛性难产! 功能性难产(不协调收缩性难产) 产后疼痛。对因宫缩差所致的子宫颈痉挛性或水肿性难产, 间苯三酚与催产素联用, 能调节或加强子宫收缩, 同时扩张子宫须, 两者联用能产生良好的协调效果"目前单独使用间苯三酚已作为治疗妇女先兆流产的阶选药物, 其疗效确切! 安全性好, 是一种很好的保胎药。妇科子宫造影术! 器械置人宫内引起的疼痛(子宫腔插管! 内窥镜! 宫内节育环!宫颈扩张) 等。

1.2.1 在分娩中的应用

间苯三酚注射剂在整个产程中均可显著促进宫颈扩张, 宫口开大5 cm 后应用效果更佳; 此外, 肌内注射(肌注) 及静脉滴注(静滴) 同样剂量间苯三酚疗效无显著差异;破膜至少0. 5 h 后使用间苯三酚疗效更佳。对于带有宫颈水肿或没有宫颈水肿的宫颈痉挛性难产,注射间苯三酚40 m g 足以能松弛子宫颈, 从而帮助宫口扩张, 缩短分娩时间, 减轻产妇痛苦。

对100 名处于产程活跃期的产妇进行了一项随机对照试验, 随机给与受试者

间苯三酚或安慰剂, 记录产程图和不良反应, 结果间苯三酚组与安慰剂组相比平均缩短了34 % 的产程, 23 % 的第二产程, 没出现产后出血等不良反应且对母亲和胎儿均无毒性"通过改善子宫的收缩, 使胎儿的不正常心率(例如因子宫收缩所致的慢心率和因缺氧所致的快心率回复正常"胎儿出生时的A pgar 评分没发生变化。

1 2. 2 在宫腔镜检查及术前的应用

有研究表明间苯三酚在宫腔镜检查中止痛效果和宫颈松弛软化程度分别优于利多长因和米索前列醇, 不良反应较两者低，作为宫腔镜手术前松弛软化宫颈

的方法之一, 间苯三酚注射液尤其适用于宫腔镜电切手术时间较长及有高血压! 青光眼等内科合并症的患者同时间苯三酚注射液采用术前30 m in 给药, 用药方法简单! 方便, 避免了术前3 h 阴道给药所致的侵袭性操作给患者带来的痛苦及阴道薪膜的损伤! 感染, 也避免了影响患者的休息, 而造成患者精神紧张影响手术。

1.2. 3 在引产中的应用

间苯三酚在正常引产应用中, 对其解痉效果的评估是基于在用药后子宫颈扩一张的程度，对间苯三酚在中期妊娠引产中的应用价值进行了研究, 依照纳人标准随机选取自愿要求中期妊娠引产的受术者108例,分为阿托品组和间苯三酚组结果受术者痛苦程度, 间苯三酚组明显轻于阿托品组(P< 0 .0 1) , 引产时间明显短于阿托品组(P< 0. 0 1) , 术后清宫率明显低于阿托品组, 产后出血量无明显差异"证实间苯三酚加快宫颈扩张!促进产程进展! 消除宫颈水肿的作用优于阿托品。

1.2. 4 在无痛人工流产术中的应用

探讨了联合间苯三酚注射液用于门诊人流术的镇痛效果"随机选择200 例自

愿进行笑气联合间苯三酚注射液无痛人流孕妇为试验组, 选200 例自愿行笑气无痛人流孕妇为对照组"结果发现, 试验组镇痛效果和宫颈软化程度明显优于对照组(P< 0 .0 1) 2组血氧饱和度!出血量! 手术时间比较差异均无显著意义(P>0. 05 ) , 由此可见笑气联合间苯三酚注射液用于门诊人流术镇痛效果更好.

2 、在泌尿科的应用

间苯三酚在泌尿科主要用于输尿管结石引致的肾绞痛及尿道术后痉挛! 非感染性膀胧炎! 尿道插管等引起的疼痛, 其解痉止痛作用迅速; 对严重肾绞痛患者, 静注40mg 间苯三酚, 在几分钟内能缓解或解除患者的痛苦;解痉作用有利于泌尿道结石的排出; 无成瘾性!镇静作用和不良反应, 可用于维持性治疗, 预防绞痛发作。

3 、在胃肠科的应用

从19 61 年到1986 年, 在前后8 个临床试验中, 总共有645 名有胆! 肠道疾

病的患者接受了间苯三酚的治疗。结果显示间苯三酚具有显著的解痉作用, 是临床治疗胆道、结肠痉挛性疼痛的首选药物。

CARGILL等126 对20 名患有肠易激综合征及饭后腹痛的患者(巧名女性, 5 名男性) 作了双盲安慰剂临床对照试验, 给予受试者4 184 千焦耳(1 0 0 千长) 的标准餐后, 静脉注射间苯三酚80 m g或安慰剂, 分别于饭前和饭后记录受试者直肠! 乙状结肠的运动情况, 平均15 m in 观察l 次! 结果间苯三酚组餐后乙状结肠活动明显比安慰剂组少,显示间苯三酚组可明显减少餐后乙状结肠的运动,表明其治疗肠易激综合征及腹痛有效。-

将临床92 例急性腹痛症患者随机分为间苯三酚组(48 例) 和对照组(44 例) 分别采用间苯三酚与6542治疗, 同时均使用抗生素, 观察解痉止痛效果及其不良反应"结果发现,间苯三酚组有效率(95 名% ) 高于对照组(89 D % ) ,有显著差异(尸< 0. 05 ) 间苯三酚能显著改善症状,缩短疗程, 无不良反应, 无成瘾病例由于其治疗腹部痉挛性疼痛具有独特的疗效而又无抗胆碱能作用, 因此作为首选药物使用。

将60 例患者根据随机表分为间苯三酚组和安慰剂对照组各30 例, 患者和结肠镜检查者双盲间苯三酚组: 结肠镜检查前3 m in 静脉注射间苯二酚注射液80 m g (8 m L) ; 安慰剂对照组: 静脉注射氯化钠注射液8 m L "结果间苯二酚组和对照组的疼痛值分别为(5 8 土32 ) 和(6 1 士34 ),差异无显著意义(P> 0. 05 )与自身前次检查对照:间苯二酚组和对照组中的重复检查者分别为14 例

(47 .0 % ) 和15例(5 0. 0% ), 2 组疼痛值差异无显著意义(P> 0. 05 ) 经配对t 检验, 间苯三酚组重复检查者的本次检查疼痛值明显低于前次检查的疼痛值(P< 0. 05 ) ; 而对照组差异无显著意义(P>0. 0 5 ) " 间苯三酚对血压及心率无影响"可见结肠镜检查前静脉注射间苯三酚, 能够部分缓解结肠镜检查的疼痛, 缩短达盲肠时间, 其作用安全有效, 便于门诊患者应用间苯三酚还可以保护乙醇对胃粘膜的损伤作用。

安全性

有39 个临床试验观察r 间苯砚酚的用药安全性和耐受性, 在接受间苯三酚治疗的2598个患者中, 只有极个别患者反映偶有头晕! 恶心等不良反应, 但这些症状在停药或减少剂量后会自行消失，极少有过敏反应, 例如皮疹! 尊麻疹等，它没有致畸和致突变性, 而且多年来的临床应用结果显示, 它对母亲和胎儿都没有任何不良影响,证明其在妇科领域中应用的安全性所有经肌注和静注给药的患者, 对间苯三酚有良好的依从性长期用药和高剂量用药安全性也很好一由于间苯三酚不具有阿托品样不良反应, 对青光眼和前列腺肥大患者用药也很安结语

间苯三酚在法国和其他欧洲国家应用已有40 多年, 在我国也有近10 年了它的解痉作用迅速, 效果显著以及没有不良反应的特点已广泛地被人们认可。大量的临床试验结果充分肯定了间苯三酚在妇产科! 泌尿科! 胃肠科等领域的应用价值!