肾上腺素的作用是什么

【背景及概述】^[1][2]

肾上腺素是肾上腺髓质中嗜铬细胞分泌的一种激素，主要参与交感神经系统调节作用，其分泌量增加时引起心脏活动增强-心率加快、心输出量增加、血压升高；肝糖原分解变成葡萄糖使血糖升高，脂肪分解加速使代谢增强；支气管平滑肌舒张等。交感神经系统在环境急剧变化、剧烈运动、紧张、恐惧、寒冷、大量失血等时活动明显增强，同时肾上腺髓质分泌也增加，体内肾上腺素含量升高，当肾上腺素作用于肾上腺素能受体（α、β肾上腺素能受体）即引起一系列机体活动及代谢发生变化。人体中肾上腺素，主要由肾上腺髓质内的嗜铬细胞合成。其作用多而复杂，主要作用于心脏，使心跳加快，心肌收缩力加强，心排血量增加，临床上常用作强心急救药。能引起皮肤等血管收缩，而使心脏冠状动脉等舒张；能使胃肠、支气管等平滑肌舒张，而使膀胱括约肌、瞳孔开大肌等收缩；能促进肝糖原分解成葡萄糖，使血糖升高；加速脂肪分解，使血浆中脂肪酸增加；增加组织的耗氧量；增加机体产热和抑制异种蛋白的过敏反应。在应激情况下（如恐惧、暴怒、低血压、全身麻醉、窒息、过冷、过热、剧烈运动、低血糖、创伤、失血、疼痛时），机体会分泌大量肾上腺素，有的可增加至几百倍之多，从而使交感神经兴奋性提高，呼吸和心跳加快，血液循环加速，血中营养物质增加。这些有利于应激时身体某些器官特殊工作的需要，保证骨骼肌、心肌和脑组织等在应激反应过程中所需要的更多的能量。切除了肾上腺髓质的动物，能维持生命，但失去应激的能力。

【药理作用】^[3]

肾上腺素为α-和β-受体兼有的激动剂，能使心肌收缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增加，使皮肤、黏膜及内脏小血管收缩，而冠状动脉和骨骼肌血管则扩张。还有松弛支气管和胃肠道平滑肌的作用。临床用于抢救过敏性休克，具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管痉挛等作用。能缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。抢救心脏骤停和重度房室传导阻滞，对药物中毒、麻醉和手术发生意外均可应用，并能缓解支气管哮喘，亦用于鼻黏膜和齿龈出血，还可治疗荨麻疹、枯草热、血清反应等。

【药代动力学^[6]

肾上腺素在体内的代谢途径与异丙肾上腺素相同。口服后有明显的首过效应，在血中被肾上腺素神经末梢摄取，另一部分迅速在肠粘膜及肝中被儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)和单胺氧化酶(MAO)灭活，转化为无效代谢物，不能达到有效血浓度。皮下注射由于局部血管收缩使之吸收缓慢，肌内注射吸收较皮下注射为快。皮下注射约6～15分钟起效，作用维持1～2小时，肌注作用维持80分钟左右，仅少量原形药物由尿排出。本药可通过胎盘，不易透过血-脑脊液屏障。

【适应症^[4]

主要用于心跳骤停(如麻醉、手术意外、溺水、阿-斯综合征、在电除颤和利多卡因配合下用于电击伤)、支气管哮喘、过敏性疾患、与局部麻醉药合用及局部止血。

【规格】^[4]

针剂：每支1mg (2m1)。

【用法用量】^[3]

1. 心跳骤停(若无电除颤不用)：用0.25～0.5ml加入生理盐水10ml静注或心内注射，配合心外复苏。

2. 过敏性疾患：0.3～0.5mg，皮下或肌注。

3. 局部粘膜出血：将纱布浸以本品(1∶20000～1000)填塞。

4. 与局麻药合用(比例1∶500000～200000)：总量小于0.3mg。

5. 支气管哮喘：皮下或肌注，成人0.2～0.5ml；儿童0.01ml/kg，每4小时1次，极量为0.5ml，10～15分钟可重复1次。亦可以1∶100溶液吸入。

6. 小儿低血糖：肌注，0.01mg/kg。

【不良反应】^[6]

1. 心悸、头痛、血压升高、震颤、无力、眩晕、呕吐、四肢发凉。

2. 有时可有心律失常，严重者可由于心室颤动而致死。

3. 用药局部可有水肿、充血、炎症。

【药物相互作用】^[4]

1. 与全麻药合用时，易致心律失常；

2. 本品与α-受体阻滞剂及血管扩张剂合用可对抗其升压作用；

3. 与其他拟交感类药物合用有增强作用；

4. 与洋地黄、三环类抗抑郁药合用，易致心律失常；与硝酸酯类合用，可使本品的升压作用被抵消。

5. 不宜与碱性溶液混合使用。   

【注意事项】^[4][6]

1. 对高血压病、心脏病、心脏性哮喘、甲状腺机能亢进、洋地黄中毒、糖尿病、出血性休克等忌用。

2. 脑动脉硬化、青光眼、精神疾病和孕妇慎用，以防血压突然升高导致脑溢血，老年人慎用。宜避光，避热。

3. 用量过大或皮下注射时误入血管后，可引起血压突然上升而导致脑溢血。

4. 每次局麻使用剂量不可超过300μg，否则可引起心悸、头痛、血压升高等。

5. 与其他拟交感药有交叉过敏反应。

6. 可透过胎盘。

7. 抗过敏休克时，须补充血容量。

【孕妇及哺乳期妇女及儿童用药】^[6]　

必须应用本品时应慎用。

【制备】^[5]

肾上腺素结构中含有一个手性中心，因此，存在两个对应异构体，即R-肾上腺素和 S-肾上腺素；主要具有生理活性的为R-肾上腺素，S-肾上腺素的生理活性约为R–肾上腺素 的1/12。R-肾上腺素一般通过拆分消旋体肾上腺素来获得。拆分过程除了得到R-肾上腺素 外，还得到大量的低生理活性的S-肾上腺素。将S-肾上腺素进行消旋，得到R-肾上腺素的拆 分原料即消旋体肾上腺素，能够大幅降低R-肾上腺素的生产成本。一种 (±)-肾上腺素的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(a)在酸性介质中，将如式(II)所示的S-肾上腺素与亚硫酸钠混合进行消旋反应，S-肾上腺素与亚硫酸钠的重量比为1∶0.1～0.5，控制反应温度为40～80℃，反应3～8小时；

(b)将反应物料冷却至室温，用氨水调节pH至8.5，搅拌8～12h，过滤，对滤饼进 行洗涤、干燥，得(±)-肾上腺素灰白色粉末。

【主要参考资料】^[6]

[1] 卫生学大辞典

[2] 心理咨询大百科全书

[3] 新编心血管药物手册

[4] 常用临床药物手册

[5] 方岳亮；钟光祥；胡映松.一种(±)-肾上腺素的制备方法. CN200910155560.3，申请日2009-12-17

[6] 注射用肾上腺素说明书