奥美拉唑主要用于治疗消化性溃疡和胃食管反流病

【背景及概述】^[1][2]

胃溃疡( gastric ulcer) 是消化道最常见的疾病之一，它是指胃黏膜受损超过黏膜肌层的慢性溃疡。多见于 20～50岁的成年人。临床表现周期性上腹痛、反酸、暖气等症状。可并发呕血、便血、幽门梗阻及胃穿孔等病变。胃溃疡是一种多因素引起的疾病。当胃黏膜侵袭因素增强和防御因素削弱，导致溃疡的发生，其中胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染和服用非甾体抗炎药等是已知的主要病因。

奥美拉唑(omeprazole) 是一种用于治疗消化性溃疡和胃食管反流病(GERD) 等疾病的质子泵抑制剂，它选择性抑制胃壁细胞 H + -K + -ATP 酶，从而对各种刺激因素（组胺、乙酰胆碱、胃泌素等）引起的胃酸分泌都可产生强大的剂量依赖性抑制作用。奥美拉唑是国际上应用最广泛的处方药之一，并在部分国家已经作为非处方药使用。1979 年由瑞典 Astra的 Ylva Ortengren 初次合成，1983 年发现其疗效，1987 年上市，并于1989年通过美国食品药品管理 局( FDA) 批准首次在美国上市，商品名为 Losec /Prilosec，1991 年在我国开始使用奥美拉唑高度选择性地抑制壁细胞中的 H + -K + -ATP 酶，使胃酸分泌减少。本品用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡，与 H2 受体拮抗药比较，本品具有止痛作用快、溃疡愈合快、溃疡愈合率高的优点。目前在我国市场上销售使用的奥美拉唑主要有肠溶片剂、肠溶胶囊、注射用冻干粉针制剂等剂型。除了其原研药品生产厂家阿斯利康之外，现有 20 多家企业生产仿制药。

【适应症】^[3]

用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏综合征。

【规格】^[3]

洛赛克、奥克片剂：20mg/片。胶囊：10mg/粒；20mg/粒。粉针剂： 40mg/支。

【用法用量】^[3]

成人每日1次，每次20 mg早餐前服用，不宜嚼碎。用于治疗十二指 肠溃疡，疗程2～4周，用于治疗胃溃疡和反流性食管炎，疗程4～8周。 用于治疗难治性溃疡，可加大剂量，超过80 mg/d须分2次服用。

用于治疗上消化道出血，每日2次，每次40 mg静脉注射，亦可首剂80 mg静脉注射；或40 mg溶于生理盐水80 mL后经胃管注入，出血停止后减至每次 20 mg，数日后改为20mg/d口服。用于治疗胃泌素瘤、卓-艾综合征，每 日60～180 mg口服或静脉注射，每日1次，每次60 mg口服，超过 80 mg/d，分2次服用。疗程4～8周，个别可达1年以上。

【药理作用】 ^[4]

质子泵抑制剂。本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+,K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。

【药代动力学】^[5]

口服本品40mg，30～ 40分钟血药浓度达峰值。血浆T_1/2为30～ 60分钟。单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%。口服本品后，经小肠吸收，主要分布于胃肠道。在肝脏代谢，大约服用量的80%以代谢物的形式经尿排泄，其余从粪便中排泄。

【药物相互作用】^[5]

本品可延缓经肝脏代谢药物在体内的消除，如安定、苯妥英钠、华法令、硝苯啶等，当本品和上述药物一起使用时，应减少后者的用量。

【不良反应】^[3]

偶见ALT、AST增高，皮疹，眩晕，嗜睡，失眠等反应。

【注意事项】^[3]

1.严重肾功能不全者、孕妇、哺乳期妇女禁用；

2.本品可延缓安定、苯妥英钠、双香豆素等药物在体内的消除。

【合成】^[1]

以 2，3，5- 三甲基吡啶为原料，以磷钨酸为催化剂，利用质量分数为 30 % 的双氧水氧化，中间体粗品不经高真空精馏分离直接进行硝化反应以简化操作；甲氧基化得到中间化合物后，用甲磺酸酐重排得到甲磺酸酯，此酯化物不经水解直接与 2-巯基 -5- 甲氧基苯并咪唑缩合得硫醚，再用过酸氧化即可得产品 .该工艺收率较高，不经过水解、氯化两步反应，缩短了反应步骤 .各步反应的反应条件（反应温度，反应时间，摩尔收率）分别为，N-氧化 90℃，16 h，97. 8 % ；硝化：90℃，6. 5 h，94. 1 %；甲氧基化： 66℃，3 h；重排：75℃，5 h，两步摩尔收率71. 8 %；缩合：66℃，2 h，78% ；氧化：- 20℃，1 h，83. 2% 。

【主要参考资料】

[1] 张婷, 梁伟, 刘芳. 奥美拉唑的安全性评价及风险管理[J]. 中国医院用药评价与分析, 2012, 12(8): 681-685.

[2] 魏变芬. 奥美拉唑的药理作用分析与临床疗效观察[J]. 中国实用医药, 2013 (8): 8-10.

[3] 常用新药精汇手册

[4] 高茂玲. 奥美拉唑治疗小儿消化性溃疡的研究[J]. 中国医药导报, 2010, 7(22): 97-98.

[5] 奥美拉唑肠溶胶囊说明书

[6] 戴立言, 王井明, 陈英奇, 等. 奥美拉唑的合成新工艺研究[J]. 浙江大学学报: 工学版, 2004 (3): 333-336.