2,5-二氟吡啶的应用

背景及概述^[1]

2,5-二氟吡啶是许多药物合成的起始原料，特别是很多吡啶化合物的重要中间体。如2,5-二氟吡啶可用于合成8-氯-1-环丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4-氢-喹嗪-3-羧酸酯，8-氯-1-环丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4-氢-喹嗪-3-羧酸酯是一类抗菌药物的重要中间体。

制备^[1]

以2,5-二氯吡啶为原料，利用卤化法制得2,5-二溴吡啶，然后进一步通过甲基化，就可以得到我们所要的产品2,5-二氟吡啶。此粗品的纯度可以满足一般的反应需求，可直接投入应用中。

应用^[2]

CN201610831148.9提供了一种8-氯-1-环丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4-氢-喹嗪-3-羧酸酯的制备方法。该制备方法包括如下步骤：步骤一，将2,5-二氟吡啶和供氯化合物在非质子性溶剂中进行反应，得到4-氯-2,5-二氟吡啶；步骤二，将4-氯-2,5-二氟吡啶和甲基供体在非质子性溶剂中进行反应，得到4-氯-2,5-二氟-3-甲基吡啶；步骤三，将4-氯-2,5-二氟-3-甲基吡啶与环丙乙腈在强碱作用下反应，得到2-(4-氯-5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-环丙基乙腈；步骤四，制备得到2-(4-氯-5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-环丙基乙醛；步骤五，将2-(4-氯-5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-环丙基乙醛和丙二酸二酯进行反应，得到8-氯-1-环丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4氢-喹嗪-3-羧酸酯。本发明能够减少终产物的合成步骤，降低制备成本。

参考文献

[1] [中国发明] CN201410793584.2 医药原料2,5-二氟吡啶的合成方法

[2] CN201610831148.9 8-氯-1-环丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4-氢-喹嗪-3-羧酸酯及其制备方法