谷维素的药理作用有哪些

【背景及概述】^[1][2]

谷维素是一类脂溶性的维生素，米糠中的含量很高，尤其是在发芽的糙米中，故又称米糠素。谷维素是一种广泛存在谷类植物种子中的天然有机化合物，其是阿魏酸酯的混合物，主要由菜油甾醇阿魏酸酯、环木菠萝烯醇阿魏酸酯和 24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯组成。由于谷维素源自天然产物，对人体不仅没有毒害，还有益于身体健康，故受到了人们的广泛关注，更受到了临床医学的青睐。通过大量的临床实践得知，谷维素具有以下作用：保护皮肤，降低血糖，抑制机体胆固醇的合成及降低血清胆固醇的含量，调节植物神经和改善胃肠功能等。

在化妆品中，谷维素对于雀斑疗效显著。作为食品添加剂，谷维素具有较好的抗氧化作用，并且其安全性远远高于合成抗氧剂如丁基羟茵香醚，因而其可作为合成抗氧剂的替代品在食品领域广泛使用。谷维素有调中枢、周围及心脏自主神经功能和对抗儿茶酚胺类物质的作用，有利于改善患者的胸闷、心悸症状。我国于 1971 年试制成功，名为谷维素。上市后最先用于治疗自主神经功能紊乱及更年期综合征，七十年代用于防治高脂血症。近几年来，对谷维素及其成分的药理研究也取得了很大进展，临床应用领域也越来越广泛。

【结构】^[3]

【适应症】^[3]

用于镇静助眠，如神经官能症、月经前期紧张症、更年期综合 征的辅助治疗。

【规格】^[3]

每片10mg。

【用法用量】^[3]

口服：一次1～2片，一日3次。

【药理作用】 ^[2]

1.神经内分泌作用

谷维素对垂体前叶的激素分泌具有调节作用，单次皮下注射后 1 小时即可出现。另外，实验还发现，谷维素可抑制酪氨酸羟化酶的活性，使丘脑下部神经核团内多巴胺含量增加；谷维素不能影响去甲肾上腺素的合成，但可促进其在丘脑下部的释放，这是谷维素治疗后血清中黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、生长激素(GH)水平发生改变的原因，也提示谷维素可以影响丘脑下部的两类核团（多巴胺和去甲肾上腺素），从而进一步影响垂体激素的合成与释放，调理下丘脑维护稳定机能，使机体的自主神经功能、内分泌功能和免疫功能保持正常。

1993年，日本学者 Hiraga 用谷维素成分之一阿魏酸酯进行了一项大范围试验，表明阿魏酸酯具有中枢性镇静作用，其作用相当于中等强度的镇静剂，却没有此类制剂的副作用，其作用机制也与镇静剂不同，可能与改善脑部糖代谢有关。阿魏酸酯提取的阿魏酸钠与前列腺素 E1 联合治疗糖尿病肾病有较好的疗效。上述谷维素的神经内分泌特点，使得自主神经中枢功能得以调节，进而使周围自主神经的功能得到改善，使人体达到稳态。

2. 降血脂

在谷维素诸多的药理作用中，降脂作用研究是其中的一个热点，1961-2001年间Medline上共发表相关文章100余篇，许多动物模型包括鼠、兔、猴、非人灵长类及人体临床研究均证实了谷维素明确的降血脂作用。国内近年来也有许多这方面的报道。据上述文献报道，谷维素降脂的主要机制为增加胆汁和粪便中胆固醇的排泄，当饲喂高脂饮食加谷维素时，动物胆汁流量和胆汁酸输出量分别较对照组增加了12%和18%，粪便中和胆酸中胆固醇的排出量增加29%，这样可减少胆固醇的吸收约20%。1987年，Sakamoto 等注意到谷维素的降血脂作用注射较口服更显著，这可能是由于其直接抑制脂代谢。

3. 抗氧化　

研究了维生素 E 和谷维素各成分的抗胆固醇氧化活性，所有成分均被证实具有明显的抑制胆固醇氧化的作用，其中谷维素的三种成分抗氧化活性远远高于其他成分，这些抗氧化成分可能在降血脂过程中发挥主要作用。

4. 抑制血小板聚集

用饲喂谷维素的小鼠血小板血浆与饲喂正常饲料的小鼠血小板血浆对照，谷维素组小鼠血浆可明显抑制 ADP 诱导的血小板聚集，防止微小血栓形成。

【药代动力学】^[2]

谷维素的结构与胆固醇相似，均有环戊烷多氢菲核，但因侧链不同，生理作用却相去甚远。研究证实，谷维素难溶于水，口服谷维素肠道吸收率仅 5% 左右，而动物胆固醇吸收率为 40% ，因结构上的相似性，谷维素在肠道竞争性抑制胆固醇的吸收，明显增加粪便中胆固醇的含量，吸收入血部分在肝脏抑制低密度脂蛋白的形成。

【不良反应】^[3]

服后偶有胃部不适，恶心、呕吐、口干、疲乏、皮疹、乳房肿胀、油脂分泌过多、脱发、体重增加等不良反应。停药后均可消失。

【注意事项】^[3]

(1) 本品连续服用不得超过1周。如使用1周症状未缓解，请向医师或药师咨询。

(2) 胃及十二指肠溃疡患者慎用。

(3) 如服用过量，请及时向医务人员求助。

(4) 当药品性状发生改变时，禁止使用。

(5) 请将此药品放在儿童不能接触的地方。

【其他应用】^[1]

1.谷维素在食品方面的用途

许多研究表明，谷维素在食品方面也有着广泛的用途，特别是在功能性食品中，因为谷维素具有降低血脂、防止机体节律的失调作用，目前作为功能性食品使用的谷维素产品有谷维素胶囊或丸、谷维素营养油和谷维素饮料。其次，谷维素的抗氧化性可以用于食品添加剂，如面包、饼干、乳制品及肉制品等，防止食品的酸败、霉变及延长保质期，另外谷维素对蔬菜水果还有保鲜的作用。

2.谷维素在化妆品方面的用途

1960 年日本东京制药公司生产含谷维素化妆品的问世，是谷维素首次在化妆品中的应用。随后，许多公司开始研制含谷维素的化妆品。现在谷维素被公认为是皮肤的特殊美容素材，主要是其可以吸收紫外线，可以用于防晒品；并且具有抗氧化作用，对化妆品中易氧化成分起到了保护作用；谷维素还可以抑制黑色素的形成，故其可以用于生产祛斑、淡斑及美白的化妆品；此外谷维素还用于洁面乳、洁面水及珍珠光泽化妆品中。由此可知谷维素备受化妆品界人士的青睐。

【制备】

1.弱酸取代法

利用谷维素溶于碱性甲醇、乙醇而不溶于酸性甲醇、乙醇的性质，来分离得到目标化合物谷维素。溶解在米糠油中的谷维素经过两次碱炼后，富集于皂脚中，然后用碱性甲醇溶解皂脚，使妨碍谷维素沉淀的杂质沉淀析出，然后再将滤液的pH 值调至弱酸性，谷维素钠盐则被还原为谷维素沉淀析出。该方法具有工序少、花费时间短、所用设备简单及成本低的优点，但是产率较低。

2.甲醇提取法

该方法是将毛糠油直接溶解于碱性甲醇中，进行皂化，然后滤除不溶性非皂化物，将滤液调为弱酸性，将谷维素钠盐还原为谷维素沉淀析出。与上种方法相比，该方法省去了碱炼的工序，避免了碱炼与皂化过程中谷维素的损失，提高了谷维素的回收率。

3.非极性溶剂萃取法

非极性溶剂萃取法原理是利用非极性溶剂在不同 pH 值时对谷维素的溶解度不同特点，来分离纯化谷维素。该方法只需调节溶剂的 pH 值，就可得到纯度较高的谷维素，同时还可以得到维生素 E、甾醇等非皂化物。

【主要参考资料】

[1] 刘瑞菊, 褚建波, & 陈启云. (2015). 谷维素的研究进展. 河南科技大学学报 (医学版), (2015 年 03), 237-240.

[2] 姜龙. "谷维素的药理作用及临床应用." 中国乡村医药 19.3 (2012): 86-86. 

[3] 现代精神科临床实用药物手册