5-溴喹啉的制备方法是什么

概述^[1]

5-溴喹啉是具有重要生理活性物质的结构片断，被广泛用于合成医药中间体，如用于合成抗癌药物加强剂，受体酪氨酸激酶抑制剂及强心剂等。尽管当前市场需求量很大，但是国内外对其合成方法未见详细报道。制备方法包括：用对溴苯胺与丙三醇在硫酸体系下，加入硝基苯及硫酸亚铁进行回流反应，反应结束后用50％氢氧化钠调节PH至5～6，抽滤出铁盐及其他固废，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩蒸馏得淡黄色粘稠状液体，含量≥98％(HPLC面积归一法)。该方法，收率低，污染大，蒸馏危险系数大，固废不易处理，步骤繁琐等缺点。

制备方法^[1]

一种5-溴喹啉的制备方法，包括以下步骤：

(1)向稀硫酸中加入催化剂和对溴苯胺，控制温度140～145℃滴加丙三醇，滴加完毕，140～145℃脱水反应3h；

(2)将上述反应液滴加入冰水中，再滴加氨水调节体系pH；

(3)用甲苯萃取反应液，甲苯相浓缩150～155℃/15mmHg，所得粗品再经蒸馏，即得产品5-溴喹啉。

所述稀硫酸浓度为70～90％，优选80％。

所述催化剂为钠盐或钾盐。

所述氨水调节体系pH至4～7，优选6～7。

所述粗品的蒸馏真空要求15mmHg以下，蒸馏温度为150～160℃，优选150～155℃。

本发明的有益效果是：本发明与公知的方法相比，采用催化量的催化剂作为反应原料，比其他氧化剂价格低廉，废水、废气容易处理且无废渣生产。原料成品低廉，所用溶剂回收率较高，一锅法操作简单方便，且收率大大提高。

具体方法如下：

(1)将0.1mol对溴苯胺、0.43mol硫酸(浓度80％)、0.006mol碘化钾投入反应瓶中，升温至140～145℃，保温搅拌至全部溶解，控制內温140～145℃向瓶内滴加0.125mol丙三醇，滴加过程保持有水蒸出，滴加完毕，140～145℃脱水3h检测原料残留无，产品纯度85.4％，喹啉10.2％(GC)；

(2)将上步反应液滴入水中，0.35mol氨水调节PH至6～7；

(3)向上步反应液中加200ml甲苯萃取分层，水相再用200ml甲苯萃取2次，萃取甲苯合并浓缩得黑色5-溴喹啉粗品，纯度92％，喹啉4％(HPLC)。控制真空≤15mmHg，收集150～155℃馏分，得5-溴喹啉成品0.073mol，产品纯度99.12％。

参考资料

[1]杨青, 魏佳玉, 赵士民,等. 一种5-溴喹啉的制备方法:.