5-溴喹啉的合成

介绍

5-溴喹啉（5-Bromoquinoline）是一种重要的有机合成中间体，外观为针状结晶。此外，5-溴喹啉可以与热无机酸作用得到喹诺酮。它能够发生乌尔曼反应，得到联喹啉。

图一 5-溴喹啉

合成

将喹啉-5-胺(3.37g，23.38 mmol)溶解于9毫升水和11毫升溴化氢(48%水)中，在0℃下冷却，滴加9毫升水中溶解的亚硝酸钠(1.94克，28.12 mmol)。将生成的溶液在室温下搅拌5分钟。将该溶液滴加到溴化铜(4.02g，28.02 mmol)溶液中，加入23mLHBr(48%水)中，温度为75℃，在室温下搅拌2 h，然后用氢氧化钠碱化，用乙酸乙酯提取两次。有机相用盐水洗涤，过滤，硫酸钠干燥。经过过滤和挥发，最终产物5-溴喹啉为2.98g(61%)[1]。1HNMR(CDCl3)δppm：7.44~7.63(m，2H)7.84(d，J=7.42 Hz，1H)8.10(d，J=8.24 Hz，1H)8.56(d，J=8.51 Hz，1H)8.94(Br.s，1H)HPLCMS(9min)保留时间5.68min。LRMS：M/z 208(M)/21 0(M+2)

图二 5-溴喹啉的合成

在100毫升三颈烧瓶中，加入喹啉（10毫摩尔，1.29克）和50毫升二氯甲烷，并在室温下搅拌下加入NBS（20毫摩尔，3.56克）。混合物在室温下反应，通过TLC检测原料。反应完成后，用饱和盐水（50毫升×3）洗涤反应溶液，用无水硫酸钠干燥，浓缩有机溶剂。通过柱色谱纯化得到5-溴喹啉（4.1毫摩尔，0.85克，41%）[2]。

图三 5-溴喹啉的合成2

先将丙炔与邻溴苯胺酰化反应，反应完成后，管内注入AgSbF6(17 mg，0.05 mmol)。用5W微波照射混合物5min。反应完成后，用30mlH2O稀释体系，然后用乙酸乙酯萃取三次。分离有机层，用水和饱和盐水洗涤，并在无水Na2SO4上烘干。溶剂的蒸发提供粗品，然后经柱层析(硅胶、乙酸乙酯-石油醚1：5-1：2)得到5-溴喹啉[3]。

图四 5-溴喹啉的合成3

参考文献

[1]Ferrer G ,Jordi,Santacana P , et al.3-(5-Amino-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-biphenyl derivatives as PDE4 inhibitors[P].EP2394998,2011-12-14.

[2]陈磊,邢肖兰,刘玉先等.作为URAT1抑制剂的化合物[P].江苏:CN107814795A,2018-03-20.

[3]Jiang Y ,Zhang W ,Cheng H , et al.One-pot synthesis of N-aryl propargylamine from aromatic boronic acid,aqueous ammonia,and propargyl bromide under microwave-assisted conditions[J].Chinese Chemical Letters,2014,25(05):779-782.