盐酸帕罗西汀副作用有哪些？

国内目前抑郁症治疗最主要的方法就是服用抗抑郁药，这是一种比较经济和方便的方法。目前抗抑郁药种类有很多，盐酸帕罗西汀片就是其中的一种。大多数抗抑郁药都有副作用，盐酸帕罗西汀片也不例外。那么盐酸帕罗西汀片副作用是什么呢?

患者长期使用的话，可能会出现躁狂、急性青光眼、惊厥等症状。

除了上面的这些副作用之外，患者可能还会出现躁狂、外周水肿、尿潴留等症状，或者出现低钠血症。不过一般减量或者停药之后，患者的不适症状就会得到缓解和消失，因此一般是可以放心服用的。

下面，就让我们来详细了解盐酸帕罗西汀：

【概述】

盐酸帕罗西汀（paroxetine，paxil），学名氟苯哌苯醚，为苯基哌啶类化合物，由葛兰素史克公司开发，于1991年上市。为强力、高效选择性中枢神经5-HT再摄取抑制剂,通过抑制5-HT主动转运,增高突触间隙5-HT浓度,加强5-HT能神经传导而发挥抗抑郁作用,对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取的影响极小。它和毒荤碱受体、α-肾上腺素受体、β-肾上腺素受体、多巴胺D2受体、组胺H1受体、5-HTZ受体几乎没有亲和性,因此中枢和植物神经系统的不良反应较少,可用于各种类型的抑郁症,起效快、耐受性好。可用于治疗抑郁症,为抗抑郁新药。还可用于治疗惊恐发作、广泛性焦虑症、社交焦虑症、强迫症、失眠症、经前期综合症、早泄等其它疾病,具有疗效好、不良反应少等特点。

【作用机理】

盐酸帕罗西汀通过抑制脑神经元5-HT再摄取而发挥药效，选择性比三环类抗抑郁药（TCAs）、氟西汀、舍曲林强，且极少通过其他神经递质起作用。对组胺H1受体、肾上腺素α或β受体、多巴胺D2受体的亲合力低，盐酸帕罗西汀对脑中NE受体不起作用，提示该药镇静作用很小，对认知过程或精神运动功能的损害也很小，对胆碱能受体亲和性和心血管不良反应小于TCAs，短期或长期治疗对血液学、生物化学和泌尿系统无特异改变。

【药理学】

帕罗西汀是苯基呱啶类化合物,与其它5-HT再摄取抑制剂相比,该药抑制5-HT的能力最强。它对[3H]-5-HT的抑制常数为1.1nM,氟西汀为25nM,氟塞命为6.2nM,氯丙咪嗪为7.4nM,丙咪嗪为100nM,帕罗西汀抑制5-HT吸收机制使神经细胞突触间隙中可供生物利用的5-HT增多,从而增加5-HT能神经传递,发挥抗抑郁作用。帕罗西汀能导致血小板中5-HT的下降,推想血小板中5-HT的变化或许能反应帕罗西汀对突触的作用。

【药代动力学】

1吸收： 在健康人中进行的30mg 14C标记的帕罗西汀应用研究表明,帕罗西汀可在胃肠道完全吸收,只有不超过服用剂1%的原型药物经粪便排出,口服后2-10小时内可达到血浆峰值浓度。帕罗西汀的吸收不受食物或合并使用抗酸药物的影响

2.分布： 由于帕罗西汀是脂溶性的,可广泛均匀分布于各组织中,很容易到达各器官。静注给药后的分布容积约为3-28L/Kg。治疗浓度的帕罗西汀的血浆蛋白结合率较高(约95%)。哺乳期妇女服用帕罗西汀以后,药物可通过母乳进入婴儿体内,但其药量不及母体摄入量的1%。

3.代谢： 在动物和人体中,帕罗西汀主要经肝脏首过代谢,被氧化为不稳定的儿茶酚胺中间物,然后被甲基化,最后与葡萄糖醛酸结合成尿苷酸化物。与硫酸结合,可以分离到类似的代谢物。尿苷酸化物和硫酸结合物没有药理作用,其抑制5-HT再摄取的能力比原形药分别降低1000倍至30000倍。该药的消除分为两期,第Ⅰ期为首过效应时的消除,第Ⅱ期是通过系统的代谢途径实现的。健康者的半衰期为20小时左右。血药浓度有一定的个体差异,每天服用20mg帕罗西汀,老年人的血药浓度比年轻人高约70%左右,且这种差异随剂量的增大而增大。

4.排泄： 帕罗西汀的肾脏清除率很低,通常只有不到服用剂量2%的原型药物由尿中排出。帕罗西汀主要以代谢物的形式存在于尿(64%)或粪便(通过胆汁排出)中。

【制备方法】

1.（-）-trans-1-甲基-4-（4-氟苯基）-3-甲基磺酸酯基哌啶（3）的合成 在250mL三颈瓶中依次加入（-）-trans-4-（4-氟苯基）-3-羟甲基-1-甲基哌啶2（6.1g，26.7mmol）、三乙胺（3.7g，37.5mmol）、盐酸三甲胺（2.7g，26.7mmol），然后加入无水二氯甲烷33mL。氮气保护下降温至0~-5℃，搅拌下加入对甲苯磺酰氯（7.5g，40.5mmol），反应4h，薄层层析（TLC）控制终点。去掉氮气保护，加入1N盐酸（2mL）调Ph=7，然后倒入300mL水中，充分搅拌、分层，二氯甲烷萃取，合并有机层，旋转蒸除溶剂得黄色粘稠液体3，称重9.7g，收率93.7%。

2.（-）-N-苄基帕罗西汀（4）的合成 芝麻酚（6.0g，4.4mmol）和氢氧化钠（7.2g，18.0mmol）溶解于11mL水中加入在250mL三颈瓶中，（-）-trans-1-甲基-4-（4-氟苯基）-3-甲基磺酸酯基哌啶3（15g，4.0mmol）和二甲苯60mL以及溴化四丁基铵（0.48g），以上反应的混合溶剂回流加热至60℃，反应2h，薄层层析（TLC）控制终点。反应液冷却后，加水60mL。收集有机层，蒸出甲苯得油状物，加入2-丁醇析出固体，重结晶得白色针状晶体4，称重6.2g，收率91.3%。

3.（-）-盐酸帕罗西汀（1）的合成 将（-）-N-甲基帕罗西汀盐酸盐4（3.4g，10.0mmol）放入250mL反应瓶中，然后加入无水碳酸钾粉末（13.0g，93.9mmol）和无水1，2-二氯乙烷（65mL），缓慢滴加氯甲酸乙烯酯（6.5mL），加热回流4h。混合溶剂减压整除溶剂，加入饱和食盐水，乙酸乙酯萃取2次（2×20mL），浓缩干燥后加入无水1，2-二氯乙烷（65mL），通入干燥的氯化氢气体，反应45min后蒸除溶剂，桔黄色的残留物抽真空干燥3h。然后加入乙醇（24mL），加热回流1.5h。减压蒸除溶剂得油状物，加2-丁醇（100mL）溶解，同时搅拌下加入10%盐酸有白色固体析出。干燥得粗品3.5g，熔点为：125~127℃；2-丁醇（150mL）重结晶（活性炭脱色），60℃/1mmHg（P2O5）下干燥，得到半个结晶水的产品1，为白色晶体3.0g，收率83.0%。

图1为盐酸帕罗西汀的合成路线

【应用】　

可用于治疗抑郁症,为抗抑郁新药。还可用于治疗惊恐发作、广泛性焦虑症、社交焦虑症、强迫症、失眠症、经前期综合症、早泄等其它疾病,具有疗效好、不良反应少等特点。

【主要参考资料】

[1]陈佳,唐田,王彦青.盐酸帕罗西汀的合成[J].中国医药指南,2011,9(19):233-234.

[2]修文华,吕庆淮,吴忠联.盐酸帕罗西汀的合成[J].中国新药杂志,2006(11):886-888.

[3]任国宾. 盐酸帕罗西汀结晶过程研究[D].天津大学,2005.

[4]史建俊. 盐酸帕罗西汀渗透泵片的药学研究[D].青岛科技大学,2007.