西洛他唑怎么样，作用是什么？
发布日期:2018/9/14 14:48:04
西洛他唑有抗血小板、抗血栓和扩张血管的作用。能抑制血小板中5-羟色胺的释放，但不影响血小板对5-羟色胺、腺苷的摄取。另外，对血小板的花生四烯酸代谢没有影响，而是通过抑制血栓素A2 (TXA2)引起的血小板聚集，其作用机制在于抑制磷酸二酯酶，使血小板内cAMP浓度上升。从而发挥抗血小板作用和血管扩张作用。
【背景及概述】[1][2]
西洛他唑（cilostazol） 是抗血小板类药物，1978 年由日本大冢株式会社研制合成，1996 年在中国上市，其药理活性成分为其代谢产物3，4-二氢-西洛他唑（3，4- dehydro- cilostazol）和4’ -顺式-羟基-西洛他唑（4’-trans- hydroxy- cilostazol）。西洛他唑可选择性地抑制磷酸二酯酶（PDE） 活性，特别是PDEIIIA 活性，使富含PDEⅢA 的细胞内的环磷酸腺苷（cAMP） 水平上升，抑制膜磷脂生成血栓素（TXA2），从而抑制血小板释放二磷酸腺苷（ADP）及5-羟色胺（5-HT），发挥抗血小板和舒张血管作用。
西洛他唑抗血小板作用的特点是可逆地抑制多种化学和物理刺激（ADP、肾上腺素、胶原、花生四烯酸、凝血酶等） 诱导的血小板初期和二期的聚集和释放反应，并呈剂量相关性。西洛他是具有血管扩张作用的新型抗血小板药物，其临床应用从最初的间歇性跛行，到外周动脉疾病、冠心病、缺血性脑血管病和颈动脉粥样硬化。最近，动物实验显示西洛他唑能够降低糖尿病大鼠视网膜组织中视网膜细胞间黏附分子-1（ICAM -1）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）mRNA 和蛋白的表达水平，表明西洛他唑不仅对大血管病变有保护作用，而且对微血管病变也有保护作用。临床上，血管病变患者往往合并高血压、糖尿病，常常大血管和微血管均有损伤。研究发现，西洛他唑可显著降低血浆三酰甘油，升高高密度脂蛋白水平，故具有抗动脉粥样硬化的作用。由于西洛他唑对大血管和微血管均有保护作用，此外，可以延缓颅内动脉狭窄，其扩张血管作用也产生一定的降压效应；并且出血发生率低，长期使用安全性好。因而，在抗血小板药物中，西洛他唑的优势更为凸显，对患者可以起到一举多得的作用。随着临床试验和基础研究的进一步深入，西洛他唑在临床中的应用必定会受到更多关注。
【适应症】[3]
西洛他唑用于改善因慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状。辅助治疗动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病所致肢体缺血症、大动脉炎。
【规格】[4]
培达，片剂，500 mg，大冢制药。50mg，100mg
【用法用量】[5]
口服：通常成人每次100mg，每日2次。另外，可根据年龄、症状适当增减剂量。
【药代动力学】[4]
西洛他唑口服后在肠道内迅速被吸收，Tmax为3 h，PPB约95%，连续给药 4天，每天2次，未发现血药浓度蓄积上升。组织分布好，尤其胃、肝、肾处浓度较高。给药72 h后，给药量的 42.75%经尿排泄，61.7%经粪便排泄。给药48 h，胆汁中的排泄率为 31.7%。T1/2α为2.2 h，T1/2β为18 h。
【药物相互作用】[5]
西洛他唑慎用于使用抗凝药华法令或抗血小板药阿斯匹林、抵克立得的患者，使用时必须进行血液凝固性能检查。
【不良反应】[4]
偶见皮疹、荨麻疹、瘙痒感、心悸、脉频、血压低、发热、头晕、头重、眼花、失眠或困倦、浮肿、疼痛、倦怠、乏力、胃部不适、恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、上腹部痛、腹部胀满感、GOT(血清丙氨酸氨基转移酶)、 ALP(血清碱性磷酸酶)、LDH(血清乳酸脱氢酶)、BUN(尿素氮)、肌酐、尿酸升高、消化道出血、鼻出血、皮下出血、眼底出血、血尿等出血倾向及血小板减少。
【注意事项】[5]
1. 血友病、毛细血管脆弱症、上消化道出血、尿路出血、玻璃体出血等出血患者禁用。
2. 妊娠或可能妊娠的妇女禁用。
3. 使用抗凝血药物或抗血小板药物的患者、月经期妇女、伴有出血倾向的患者和严重肝功能、肾功能障碍的患者、老年人慎用；哺乳妇女应避免哺乳。
【制备】[6][7]
方法1：以对乙氧基苯胺为原料进行了西洛他唑的合成：
方法2：一种西洛他唑的合成方法，在醇水体系中，利用无机碱为催化剂，将喹诺酮衍生物和四氮唑衍生物进行反应生成西洛他唑，反应式为：
具体步骤如下：在2000L反应釜内，加入1-环己基-5-(4-氯丁基)-1，2，3，4-四唑135g(0.556mol)，6-羟基-3，4-二氢喹诺酮90g(0.552mol)，碳酸钾152g(1.1mol)，氢氧化钠18g(0.45mol)，亚 硫酸钠4.5g(0.036mol)，66.7％乙醇780g，保持回流反应8小时，反应完毕加入水300g，搅拌 回流30min，静置分层，碱性水相转入废水系统，有机相降至10度，搅拌结晶，过滤，用部分乙 醇淋洗。85℃减压干燥，白色固体175.2g，收率86％，纯度99.81％。熔点159℃。
【主要参考资料】
[1] 张捷青, 吕迁洲. 抗血小板药物——西洛他唑的临床应用进展[J]. 中国新药与临床杂志, 2013, 32(2): 101-104.
[2] 柳丽艳, 王晓伟. 新型药物西洛他唑的合成[J]. 化学工程师, 2007 (8): 3-4. [3] 最新药物手册
[4] 实用处方及非处方药物大全
[5] 新编心血管药物手册
[6] 唐传久. 医药新品种西洛他唑的合成研究[J]. 安徽化工, 2004, 30(3): 28-29.
[7] 张晓伟；盛凯蔓；赵斌锋；章晓锋.一种西洛他唑的合成方法. CN201710618563.0 ，申请日 2017-07-26
