西洛他唑丨合成路线汇总

英文名：Cilostazxol

中文名：西洛他唑

美国化学会CAS登记号：73963-72-1

药物类别：血液系统用药

申报厂商：Otsuka Pharm

FDA批准日期：1999-01-15

化学结构

其他名称:

Pletal,6-[4-(1-Cyclohexyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yD)butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril,Cilostazole,OPC 13013,OPC 21,Pletaal.

适应证:

治疗动脉粥样硬化; 改善肢体缺血所引起的慢性溃疡。

药物简介:

西洛他唑属于血液系统药物,其作用机制是:通过抑制磷酸二酯酶活性而增加血小板及平滑肌内 cAMP浓度,发挥抗血小板及血管扩张作用。

下面是由日本Otsuka制药集团开发的全合成路线.

合成路线1

参考文献:

NishiT,Nakagawa K.1981.Tetrarolylalkoxycarboetyril derivatives and pharmaceutical compositions con-taining thern US 4277479

YamarnotoA,FukuyamaN,etsl2004.Processfor producing cilostazol.WO 2004024716

YamarnotoA,FukuyamaN,etsl2004.Processfor producing cilostazol.WO 2004024716

中间体化合物3也可以从2通过使用Me3SiN3获得,避免使用高度毒性和挥发性的HN3.

参考文献:

BeltrameA,CastaldiG.2005.A process for the preparation of cilostazol and the intermediates thereof.WO2005019204
药物中间体化合物2的合成方法:

参考文献:

KankanRN,RaoDR,etal.2005.Preparationofcilostazol. IN 2003MU00444