间氨基苯甲腈的制备和应用

背景及概述^[1]

氨基苯甲腈类化合物是有机合成的重要中间体，广泛应用于医药、农药、染料、橡胶以及精细化学品的生产。例如，间氨基苯甲腈与环己酮缩合可直接合成治疗老年痴呆症的有效药物他克林。

制备^[1-3]

报道一、

脱水：在带盐水冷却的回流装置的1000ml反应瓶中加入甲苯510g，3-氨基苯甲酰胺102g(0.75mol)，升温至90-100℃，缓慢滴加氯化亚砜205g(1.72mol)，有大量尾气产生(HCl+SO₂)，氯化亚砜滴毕后，继续保温至物料全部溶清并无尾气放出。冷却至50～60℃，即为脱水液，保温待用。

水解：在1000ml反应瓶中加入102g水，搅拌升温至50-60℃，滴加上述脱水液，此时有尾气产生(SO₂)，控制滴加速度，滴完搅拌至无尾气放出后，趁热用30％氢氧化钠溶液调节水层pH至6.5～7.5。静置分层，有机层缓慢搅拌冷却至0-5℃，过滤，适量0-5℃甲苯洗涤，烘干得间氨基苯甲腈80.8g，收率91.3％，GC纯度99.6％。

报道二、

100毫升单口烧瓶内加入间硝基苯甲腈1.48g，钯碳0.01g，甲醇 20mL，密闭体系连接氢气球。温度升至50℃反应8h，待反应完毕后，温度降至室温，减压浓缩除去溶剂，加入蒸馏水100mL与二氯甲烷100mL进行萃取，得到的有机相加入MgSO₄干燥，过滤母液减压蒸馏得到1g间氨基苯甲腈，收率85%。¹H-NMR:6.32（s,2H） 7.41(t,J=7.5Hz,1H),7.52(t,J =7.4Hz,1H),7.78(t,J=7.5 Hz,1H),8.0(s,1H)。

报道三、

3-硝基苄氰(0.6mmol,88.9mg)，四羟基二硼(3.6mmol,323mg)，水(1mL)，氮气保护下，100℃反应8h，TLC监测反应，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得到黄色固体61.0mg，即得到目标化合物，产率86％。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:7.26(t,J＝8.0Hz,1H),7.07-7.04(m,1H),6.94-6.89(m,2H),3.92(s,br,2H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ:146.92,130.10,122.05,119.20,117.47,112.99

应用^[4]

CN200610083133.5公开了一种盐酸咪唑苯脲的制备方法。该制备方法是以间氨基苯甲腈为起始原料，首先与三光气反应形成二苯脲的结构，然后在催化剂作用下与乙二胺发生环合反应，形成咪唑啉结构，最后与浓盐酸缩合生成盐酸咪唑苯脲。该制备方法具有工艺简单、盐酸咪唑苯脲收率高、质量好等特点，特别适合于工业化生产。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010263286.8 一种氨基苯甲腈的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN202010309282.9 一种邻碳硼烷的二苯腈衍生物及其改性化合物，以及它们的合成方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201710029768.5 一种芳硝基还原为芳胺的方法

[4]CN200610083133.5盐酸咪唑苯脲的制备方法