间氨基苯甲腈的应用与研究

概述

间氨基苯甲腈又名3-氨基苯甲腈，氰化氨基苯，是一种含有易还原基团的氨基芳香化合物，其化学式为C₇H₆N₂，分子量为118.136，常温常压下表现为黄色至棕色粉末，溶于乙醇、乙醚和氯仿，微溶于水。需要注意的是，间氨基苯甲腈不仅是皮肤致敏物，需要避免接触人体，其遇明火可燃， 受热会放出剧毒含腈和氮氧化物气体。至于合成，以苯甲腈经硝化得到间硝基苯甲腈，经铁粉还原即可得到间氨基苯甲腈[1]。

物理性质

密度：1.14 g/cm³

熔点：48-53 ℃

沸点：288-290 ℃

闪点：112 ℃

应用

间氨基苯甲腈广泛应用于有机合成，药物合成[2]，染料和聚合物的生产过程中。

有机合成

盐酸咪唑苯脲的制备。具体地，以间氨基苯甲腈为起始原料，首先与三光气反应形成二苯脲的结构，然后在催化剂作用下与乙二胺发生环合反应，形成咪唑啉结构，最后与浓盐酸缩合生成盐酸咪唑苯脲。该制备方法具有工艺简单，盐酸咪唑苯脲收率高，质量好等特点，特别适合于工业化生产[3]。

药物合成

阿扎司特的合成。其化学名为2-氧代-2-[3-(1H-四唑-5-基)苯基氨基]乙酸-水合物，是由日本Wakamoto制药公司开发的，2000年9月首次在日本上市，商品名为Zepelin，为0.1%滴眼液，治疗主要由IgE抗体引起的Ⅰ型过敏性反应(即时型)，即因花粉等抗原引起的抗原抗体反应导致组胺，白介素和PAF等物质的生成，释放，从而使眼睛充血，水肿，瘙痒，腺分泌亢进等一系列反应[4]。

艾乐替尼的制备。艾乐替尼是是存在EML4-ALK融合基因的融合形式变化的靶向药，靶点主要是非小细胞肺癌，在临床治疗中有明确的疗效。具体方法是将2-{4-乙基3-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]苯基}-2-甲基丙酸乙酯进行还原反应；将得到的2-{4-乙基-3-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]苯基}-2-甲基丙醛与2,2-二氯乙酸叔丁酯进行加成重排反应；将得到的3-氯4-{4-乙基-3-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]苯基}-4-甲基-2-氧代戊酸叔丁酯与间氨基苯甲腈进行取代反应；将得到的产物进行环化反应和水解反应；将得到的6-氰基-2-{2-[4-乙基-3-(4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基)苯基]丙-2-基}-1H-吲哚-3-羧酸进行环化反应，得到艾乐替尼。该方法操作简化，成本较低，是一种绿色环保工艺方法，适用于工业化生产[5]。

聚合物生产研究

分别使用熔融法，溶液法和三步法制备间氨基苯甲腈/苯酚型苯并恶嗪单体，采用1H-NMR，IR，GPC和DSC比较了3种产物结构与固化行为的差异，使用TGA和DMA研究了3种聚苯并恶嗪的热稳定性和动态热机械性能。结果表明，通过三步法得到的单体的纯度最高，其聚合物的热稳定性能及动态热机械性能最为优异，5%失重温度为320℃，800℃氮气下的残炭率达到58%，玻璃化转变温度为199℃，为相关聚合物生产研究提供重要数据[6]。

有关研究

基于含不同取代基的酚与间氨基苯甲腈合成了3种含氰基苯并噁嗪单体(PH-bn，mPH-bn，aPH-bn)，并固化得到苯并恶嗪树脂(poly(PH-bn)，poly(mPH-bn)，poly(aPH-bn))。采用傅里叶变换红外光谱(FT-IR)，核磁共振氢谱(1H-NMR)，凝胶渗透色谱(GPC)对苯并噁嗪单体的结构与组成进行了表征，通过差示扫描量热分析(DSC)比较了取代基对固化行为的影响，并进一步探讨固化反应机理。此外，采用热重分析(TGA)和热重分析-红外联用(TGA-FTIR)研究3种固化物的热稳定性和热解机理。结果表明：噁嗪环与部分氰基在固化过程中同时发生交联反应。给电性甲基的存在使得体系的固化反应峰值温度增加，热稳定性降低；而吸电性醛基使得体系的固化反应峰值温度降低，同时醛基的交联反应使体系的热稳定性显著增加。poly(aPH-bn)的5%失重温度为380 ℃，800 ℃时N₂气氛下残炭率高达67.3%[7]。

参考文献

[1]姚斌,金永生,赵惠清,等.抗过敏药阿扎司特的合成[J].第二军医大学学报, 2007(004):028.DOI:CNKI:SUN:DEJD.0.2007-04-033.

[2]吴汝林,王繁业,乔彦良.盐酸咪唑苯脲的制备方法:CN200610083133.5[P].CN1850805A.

[3]贾小安.含有易还原基团的硝基芳香化合物选择性加氢:非贵金属催化剂的性能[D].长春工业大学,2017.

[4]姚斌,金永生,赵惠清,等.抗过敏药阿扎司特的合成[J].第二军医大学学报, 2007(004):028.DOI:CNKI:SUN:DEJD.0.2007-04-033.

[5]宁婷,黄伟,张建国.一种艾乐替尼的制备方法:CN201710263665.5[P].CN107033124A.

[6]孟凡盛,冉起超,顾宜.含氰基单环苯并恶嗪的合成方法研究[J].热固性树脂, 2017, 32(2):7.DOI:CNKI:SUN:RGXS.0.2017-02-006.

[7]文蔚,方雄,陈贵勇,等.取代基对氰基官能化苯并噁嗪树脂固化反应及热稳定性的影响[J].功能高分子学报, 2024, 37(5):1.DOI:10.14133/j.cnki.1008-9357.20240417001.