盐酸罗哌卡因的副作用

罗哌卡因是一种新型的长效酰胺类局麻药，适用于外科手术麻醉、硬膜外麻醉、术后或分娩疼痛。由于罗哌卡因对心脏的毒性较低，对子宫胎盘血流影响较小，因此于2000 年被FDA批准为局部麻醉药，用于外科手术、术后疼痛和分娩过程72小时的局部麻醉。临床应用表明，罗哌卡因对产妇的运动神经阻滞较轻，自然分娩率高，并且新生儿对罗哌卡因的耐受性好。因此，罗哌卡因是目前临床应用中一种安全、有效的局麻药，具有较高的应用价值。盐酸罗哌卡因是其盐酸盐形式。

药效学

盐酸罗哌卡因是单一对映结构体（S-形）长效酰胺类局麻药，化学结构介于甲哌卡因与布比卡因之间。其作用机制与其他局麻药相同，通过抑制神经细胞钠离子通道，阻断神经兴奋与传导而起到麻醉作用。本药对运动神经的阻滞作用与药物浓度有关，浓度为0.2%时，对感觉神经阻滞较好，对运动神经几乎无阻滞作用；浓度为0.75%时，对运动神经可产生较好的阻滞作用。

本药的特点是：
（1）本药的脂溶性及神经阻滞效能大于利多卡因但小于布比卡因。
（2）本药对心脏的毒性小于布比卡因和左旋布比卡因。

药动学

盐酸罗哌卡因注入体内后，在注射部位按浓度梯度以弥散方式被神经组织摄取，穿透神经细胞膜，阻断神经兴奋与传导。本药的血药浓度取决于剂量、用药途径和注射部位的血管分布，其吸收符合线性药代学，血药浓度和给药剂量成正比。硬膜外注射后，其吸收呈双相性，快相和慢相的半衰期分别为14分钟和4小时。双侧肋间神经阻滞时，其吸收入血的速度较硬膜外注射快。

盐酸罗哌卡因血浆蛋白结合率为94%。非结合型罗哌卡因可通过胎盘并迅速达到平衡，与母体相比，胎儿体内罗哌卡因与血浆蛋白结合的程度低，总血药浓度也比母体低。

盐酸罗哌卡因主要在肝脏代谢，代谢产物有3'-羟基罗哌卡因、哌可二甲代苯胺（PPX）和4'-羟基罗哌卡因，其中多数通过尿液排出体外。3'-羟基罗哌卡因和4'-羟基罗哌卡因具有局麻作用，但麻醉作用比罗哌卡因弱。

罗哌卡因作为局麻药应用时，通常以其盐形式的注射剂提供。但是，目前的盐酸罗哌卡因注射液具有稳定性差的缺点。为解决罗哌卡因注射液稳定性差的问题，申请号为 200310117329,200410077510,200710013027的专利申请将罗哌卡因的盐形式进行冷冻干燥，制成了罗哌卡因盐冻干粉针剂，以期提高罗哌卡因的贮存稳定性。

值得关注的是，虽然上述的专利申请通过冷冻干燥技术除去了会影响罗哌卡因稳定性的水，但同时也引入了新的问题，例如冻干粉针剂在复溶时澄明度不合格或可能出现新的杂质，需要加入大量的干燥保护剂，并且冷冻干燥过程复杂，成本高，因需要额外的复溶步骤应用不方便等。

因此，注射液仍然是罗哌卡因盐一种非常重要的给药形式，并且有进一步研究影响罗哌卡因稳定性的因素，以解决罗哌卡因的贮存稳定性问题的需求。

副作用

在治疗发展过程中，我们发现了很多不良事件。大部分和麻醉有关的事件都和神经阻滞的影响和临床情况有关，很少和药物的反应有关。在临床研究治疗中病人低血压发生率为39%，恶心的发生率为25%。一般临床报道不良反应事件是低血压、恶心、心动过缓、焦虑、感觉减退。