4-甲基-5-(beta-羟乙基)噻唑的制备方法

背景及概述^[1]

4-甲基-5-(beta-羟乙基)噻唑又叫4-甲基-5-(2-羟乙基)噻唑，具有明显的坚果香味，可用于奶制品和坚果等产品的加香。4-甲基-5-（2-羟乙基）噻唑还是一种重要的医药中间体。

制备^[1]

一种4-甲基-5-（2-羟乙基）噻唑的合成方法，包括以下步骤：

（1）氧化：将100质量份α-乙酰-γ-丁内酯加入到具有搅拌和冷却装置的密闭反应釜内，在搅拌状态下，缓慢滴加80质量份磺酰氯，保持温度在40-42℃条件下，继续搅拌1.5h，然后用CaCl₂干燥后过滤，得α-乙酰-α-氯-γ-丁内酯；

（2）水解脱羧：取100质量份步骤（1）制得的α-乙酰-α-氯-γ-丁内酯，加入到带有搅拌和冷凝回流装置的密闭反应釜内，然后加入77质量份质量分数为5%的稀硫酸或160质量份质量分数为5%的盐酸，加热到沸腾回流状态，反应5h后，将反应液用二氯甲烷萃取3次，每次二氯甲烷用量为60质量份，所得萃取液即为3-氯-3-乙酰丙醇二氯甲烷溶液；

（3）合成：在28—32℃条件下，向带搅拌和冷却装置的反应釜中加入100质量份甲酰胺，在搅拌状态下缓慢加入54质量份五硫化二磷，加料时间为1.5h,加料结束后继续搅拌2h，所得反应液用二氯甲烷萃取2次，每次二氯甲烷用量为80质量份，所得萃取液即为硫代甲酰胺的二氯甲烷溶液；

向一带有搅拌和冷凝回流装置的密闭反应釜内加入100质量份步骤（3）制得的硫代甲酰胺二氯甲烷溶液和134质量份步骤（2）制得的3-氯-3-乙酰丙醇二氯甲烷溶液，加热至沸腾回流状态保持5h后，反应结束，将所得反应液冷却到30℃，加入适量5%氢氧化钠水溶液将反应液的pH值调整至9，静置分层后分离出油相，用适量二氯甲烷萃取，萃取液经减压精馏即得产品4-甲基-5-(beta-羟乙基)噻唑。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410000932.6 一种4-甲基-5-(2-羟乙基)噻唑的合成方法