硝酸异山梨酯与单硝酸异山梨酯异同比较

硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯均属于硝酸酯类药物。此类药物能抑制血小板聚集和黏附，具有扩血管和抗血栓形成的作用，常用于治疗冠状动脉粥样硬化所引起的心绞痛。两者名字只有一字之差，那么它们到底有什么异同之处呢？下面我们从不同方面一起来了解下吧。

化学结构异同

从结构图可以看出，硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯5位碳原子上连接的基团不同，前者为硝基，后者为羟基。

药代动力学异同

单硝酸异山梨酯口服后吸收迅速良好，无首过效应，1h后血药浓度达顶峰，生物利用度近100%。肝、肾功能不全患者无需减量。本品主要由尿中排泄，粪便中排出< 1%，其代谢物都有扩血管作用。单硝酸异山梨酯静脉滴注的起效、达峰和达稳态时间明显迟于同等剂量的口服制剂，但由于其半衰期长导致高血药浓度和难以预计的后期药物蓄积效应，使得控制病情及合理选择用药更加困难。因此,从药代动力学及用药经济学角度，单硝酸异山梨酯静脉剂型缺乏合理性,应予以摒弃。欧美国家亦无该剂型[1]。

硝酸异山梨酯代谢物为2-单硝酸异山梨酯和5-单硝酸异山梨酯。其代谢物具有活性，口服有首过效应。硝酸异山梨酯静脉滴注起效迅速，并能使血浆药物浓度保持在恒定的较高水平，波动小，剂量比较容易控制，同时又避免了硝酸甘油半衰期短,需反复用药，易产生耐药性的特点[2]。

对于静脉制剂，建议使用硝酸异山梨酯，单硝酸异山梨酯口服和静脉滴注的生物利用都均为100%，考虑其静脉滴注的不合理性，不推荐使用单硝酸异山梨酯。用于急性心梗时，两药推荐使用硝酸异山梨酯注射液、硝酸异山梨酯片舌下含服。冠心病的长期治疗、心绞痛的长期治疗和预防，口服两种药物的平片和缓释片均有效，考虑避免硝酸酯类药物的耐药性的发生以及患者用药依从性，推荐使用单硝酸异山梨酯缓释制剂。

不良反应

硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯常见不良反应均相似，区别硝酸异山梨酯偶见心动过缓，单硝酸异山梨酯常见心动过速，罕见虚脱现象（常伴有心动过缓）。

用法用量

01 硝酸酯类静脉制剂主要用于冠心病、心力衰竭及高血压急症的急危重症期。口服制剂主要用于冠心病及心衰的长期及稳定期治疗。

02 硝酸酯类耐药性普遍存在，迅速发生。任何剂型的硝酸酯若使用不正确，连续用药超过24小时均可出现耐药。临床上预防硝酸酯耐药最可靠和使用最普遍的方法是提供24小时血药浓度的偏心分布。

03 药师用药建议：

（1）患有低血压、低充盈压患者，或急性心肌梗死等情况不建议使用硝酸酯类药物。并且也不适合治疗急性发作的心绞痛。

（2）治疗初期或增加剂量时，会出现低血压和/或头晕，还会伴有眩晕，瞌睡，反射性心动过速和乏力。偶见恶心，呕吐，面部潮红，皮肤过敏。还可能有恶心、呕吐、不安、苍白和出汗等症状，但是一般都是不会影响到治疗的。真的不能耐受的话是可以换药进行治疗。

（3）长期用药可能出现耐受性，尤其在单硝酸异山梨酯的血药浓度高且稳定时更是如此，因此建议将剂量保持在最低水平。硝酸异山梨酯作用时间大约2-6h，所以每天需要服药3~4次。日间给药时间可以间隔5h左右。这样，即使每天4次给药，也尽量使每天最后一次服药到第二天首次服药的时间至少间隔8h以上。单硝酸异山梨酯平片，作用大约8h，所以一般每天服用2次，日间间隔的时间短一些，夜间的时长留长一些。单硝酸异山梨酯缓释片，每天一次。如果心绞痛发作频繁，或者是夜间心绞痛，也可以用硝酸异山梨酯多次间隔给药，等病情缓解后再改为偏心给药。

（4）少数患者可能对硝酸盐产生特异反应，例如产生昏厥，患有严重的大脑多发性硬化症者，使用硝酸异山梨酯片应极度谨慎。

（5）治疗期间应避免饮酒，否则会使本品扩血管作用增强，也不要服用西地那非。

原创：周婧

参考文献：

[1] 国家卫生计生委合理用药专家委员会，中国药师协会.冠心病合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2018,10(06):1-130.

[2] 杨丹丹,郑璐璐,周子晴,包彩侠.硝酸酯类药物静脉剂型并非都合理[J].首都食品与医药,2016,23(15):70.