法匹拉韦的制剂方法

背景及概述^[1-2]

法匹拉韦(favipiravir)，化学名为6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺，由日本富山化工制药公司开发的靶向RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的新型广谱抗病毒药物，于2014年3月在日本批准上市，用于治疗新型和复发型流行性感冒。在新型冠状病毒爆发期间，该药物于2020年3月公开的I期临床研究结果表明，该药物表现出可能通过加快病毒清除，达到缓解新型冠状病毒肺炎进展的疗效。

制剂^[1-2]

报道一、

100支处方

制备方法

(1)法匹拉韦冻干制剂中间体溶液的制备

将处方量法匹拉韦加入到90％注射用水中，控制温度15～20℃之间，呈混悬状态，往其中加入叔丁醇，剪切搅拌，直至得到澄清溶液。再加入氢氧化钠，调节pH至6.0～9.0，补水至全量，0.2μm聚醚砜滤膜过滤，灌装于20ml西林瓶内，每瓶装量10ml；西林瓶半加塞放入冻干机中，实施冷冻干燥。

(2)法匹拉韦冻干制剂的预冷冻结

将上述法匹拉韦冻干制剂中间体溶液急速降温至-25～-50℃，维持0.5～2h。

(3)升华及解析干燥

开启真空泵抽真空，待前箱真空度低于200Pa后，调节隔板温度至-5～0℃，维持真空压力在50～220Pa，保持6～12h直至水线消失；随后，将搁板温度升至30℃，保持1～3h；关闭真空泵。

(4)将制得样品出箱，轧盖，即得供注射用法匹拉韦冻干制剂。

报道二、

1)将法匹拉韦进行气流粉碎，收集物料，测定并控制粒径分布，获得D90为9.4微米的原料药；

2)将黄蓍胶、蔗糖、微粉硅胶分别过60目筛，备用；

3)将步骤1)和步骤2)的物料在混合机中共同混合20min，获得法匹拉韦颗粒制剂。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010149994.9 一种供注射用法匹拉韦的冻干制剂及其制备方法

[2] [中国发明] CN202010273899.X 一种法匹拉韦颗粒制剂及其制备方法