法匹拉韦抗新冠病毒的作用机制

法匹拉韦是一种新型广谱抗RNA病毒药物，已批准上市用于治疗流感。临床数据表明法匹拉韦可以有效控制新冠肺炎病情，因而有望成为抗新冠病毒药物。法匹拉韦作用靶标为核糖核酸（RNA）依赖的RNA聚合酶，但发挥抗病毒作用的机制尚不明确。阐明法匹拉韦的作用机制，对于开发和设计新型抗新冠病毒靶向药物具有重要意义。

新冠病毒引起的疫情在全球范围内大流行，虽然广泛的疫苗接种在一定程度上减缓了疫情的蔓延，但仍迫切需要有效的抗病毒药物进行对症治疗。有研究表明，法匹拉韦具有较好的抗新冠病毒效果，临床试验也初步证明了其有效性和安全性。

法匹拉韦的作用机制

法匹拉韦作用靶标为RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp），其以前药形式进入体内后生成三磷酸形式（FTP），从而抑制病毒复制。目前较为流行的两种机制模型分别为A：FTP作为核苷类似物与三磷酸鸟苷（GTP）或三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制，掺入到新生病毒RNA中，导致RNA链合成终止；B：FTP掺入到病毒RNA链，诱发病毒的基因组突变，通过累积这种突变，导致病毒失活或失去感染能力。那么，法匹拉韦是如何与新冠病毒RdRp相互作用，发挥抗病毒作用呢？

The Innovation第二卷期发表的论文从结构生物学角度解析了法匹拉韦与新冠病毒RdRp复合体的相互作用结构，并阐述了其抗病毒作用机制。法匹拉韦作为嘌呤核苷类似物，能够模仿腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸掺入到新生RNA链中，但并不会显著抑制新生RNA的产生，表明法匹拉韦可能作为底物掺入到新生链，诱导子代病毒RNA发生突变。该研究应用冷冻电镜技术解析了法匹拉韦与新冠病毒RdRp互相作用的高分辨率结构，发现新冠病毒RdRp从未报道过的催化前构象，完善了其催化周期中的重要一环，为充分理解法匹拉韦抗新冠病毒的作用模式提供了结构基础。

总结和展望

针对病毒引起的传染性疾病，如新冠肺炎，高效、经济和安全可口服的抗病毒药物对于疫情防控具有重要意义。靶向病毒最为保守的RdRp开发广谱抗病毒药物是最有前景的一种策略。除法匹拉韦外，多个新冠病毒RdRp抑制剂类药物处于临床研究阶段，这些抑制剂结构差异较大，靶向RdRp影响病毒复制的机制也不尽相同，特别需要从结构生物学角度解析抑制剂与RdRp复合物结构，明确作用机制，为精准开发高效特异的、以RdRp为靶标的广谱抗病毒药物提供理论基础。