2-氨基-5-氟吡啶的制备方法

背景及概述^[1]

2-氨基-5-氟吡啶是重要的有机中间体，主要用于合成多种酶、激素的抑制剂、拮抗剂等医药中间体，也是多种酶、多肽、激素受体的新型抑制剂、拮抗剂、调节剂的原料，更是新型氟喹诺酮类抗生素的主要原料，因此其在医药中间体领域具有相当重要的地位。

制备^[1]

一种2-氨基-5-氟吡啶的制备方法，包括以下步骤：

(1)催化剂的制备

将硝酸铁溶液、乙酸锆溶液混合，滴加氢氧化钾溶液，然后缓慢升温至40-50℃，搅拌30min，然后滴加氧化石墨烯分散液，搅拌混合后转移至水热釜中，在150℃下反应3h，反应结束后，将反应液过滤，得到的固体干燥后，置于马弗炉内，氢气气氛下700-730℃下处理2h，处理结束后随炉冷却，将得到的固体置于硅烷偶联剂的乙醇溶液中，缓慢升温至50-60℃，搅拌回流反应1h，反应结束后，将反应液过滤，干燥，制得催化剂；其中，硝酸铁、氧化石墨烯的质量比为3：0.1；固体、硅烷偶联剂的质量比为1：0.05；

(2)2-氨基-5-硝基吡啶的制备

口烧瓶中，然后向三口烧瓶中缓慢滴加2-氨基吡啶，边滴加边搅拌，搅拌过程中控制三口烧瓶内反应体系的温度在50℃以下，然后向三口烧瓶内继续滴加发烟硝酸，滴加完毕后，保持在45-50℃下搅拌反应1h，反应结束后，将向三口烧瓶内加入冰水混合物，搅拌处理2h，最后将反应液过滤，得到的固体干燥后用水重结晶，并脱色处理，过滤，得到的固体，干燥，制得2-氨基-5-硝基吡啶，收率为91.5％；其中，硫酸、2-氨基吡啶、发烟硝酸的摩尔比为1.5：0.1：0.2；

(3)2-乙酰氨基-5-硝基吡啶的制备

将上述制得的2-氨基-5-硝基吡啶、乙酸酐同时加入到三口烧瓶中，缓慢升温至120-130℃下反应1h，冷却，过滤，得到的固体干燥，制得2-乙酰氨基-5-硝基吡啶，收率为80.9％；

(4)2-乙酰氨基-5-氨基吡啶的制备

将上述制得的催化剂、冰醋酸和去离子水加入到三口烧瓶中，缓慢升温至100-110℃，搅拌回流10min，然后向三口烧瓶中加入2-乙酰氨基-5-硝基吡啶，然后继续搅拌回流反应30min，反应结束后冷却至室温，过滤，除去滤液中的溶剂，制得2-乙酰氨基-5-氨基吡啶，收率为92.9％；其中，催化剂、冰醋酸、2-乙酰氨基-5-硝基吡啶的质量比为3：0.1：10；

(5)目标产物2-氨基-5-氟吡啶的制备

将氟硼酸水溶液加入到乙醇中，搅拌混合均匀，加入2-乙酰氨基-5-氨基吡啶，搅拌至固体溶解，然后加入上述制得的催化剂，在冰水浴中滴加亚硝酸异戊酯，滴加完毕后，继续搅拌反应1h，反应结束后向反应体系中加入四氢呋喃，抽滤，得到的固体真空干燥后加入到三口烧瓶中，首先在130℃下处理10min，然后向三口烧瓶中加入氢氧化钠溶液，将冷凝管上的固体洗到反应瓶中，加热回流，冷凝管上不断有固体析出，将固体收集，重复上述操作，制得目标产物2-氨基-5-氟吡啶，收率为89.5％；其中，氟硼酸、2-乙酰氨基-5-氨基吡啶、催化剂、亚硝酸异戊酯的质量比为18:22:0.1:6。

参考文献

[1][中国发明]CN201711023088.9一种2-氨基-5-氟吡啶的制备方法