丝氨醇的制备

背景及概述^[1]

丝氨醇(化学名称：2-氨基-1，3-丙二醇)是一种医药中间体，是用来合成碘帕醇(医药名称碘必乐)的主要原料。碘帕醇是一种非离子造影剂，作为血液系统、淋巴系统、泌尿系统、神经体统诊断试剂，现已在国外发达国家得到广泛应用。

制备^[1-2]

报道一、

取光学纯度99.5％以上的丝氨醇2.5g，用500g纯水溶解，取预先准备好的优选而非限于地由中国河北省廊坊新时代化工有限公司生产的商品型号为D201大孔阴离子交换树脂即大孔碱性阴离子交换树脂100g投入上述的丝氨醇水溶液，搅拌2.0h(静态吸附)，温度控制于5-10℃，将吸附好的树脂装柱，用质量百分比浓度为2％的ZnCl₂水溶液反向洗脱，洗脱时温度控制于15-20℃，洗脱速度控制于5.0-6.0vvh-1。随着洗脱的进行，生成的丝氨醇从水溶液中析出，当洗脱液中无固体洗出时，合并含有丝氨醇洗脱液，固液分离后80℃烘干，得丝氨醇产品3g。质量收率：120％；产品Zn％：22.1％；旋光度：+8.0°。

报道二、

步骤1：亚硝基丙二酸二乙酯的制备

将130ml丙二酸二乙酯(0.8mol)，35g(0.8mol)亚硝酸钠，水6ml及甲苯190ml加入1000ml三口瓶中，在5℃以下滴加80ml冰醋酸。滴加完毕后，缓慢升温至40-50℃，反应6小时，然后加水溶解未反应的完的盐，倒入分液漏斗中，有机层用5％的NaCl水溶液水洗，弃去水层，蒸出有机层的甲苯溶剂，得淡黄色油状液体145.2g，纯度98.5％，收率96.0％(以丙二酸二乙酯计).

步骤2：亚硝基丙二酸二乙酯的还原制备丝氨醇

取以上38g亚硝基丙二酸二乙酯(0.2mol)，380g无水乙醇加入1000mL三颈瓶中混合均匀，缓慢加入46g金属钠，加料温度控制在40-50℃。加完后升温至回流，回流反应2小时，冷却至60-55℃，减压回收溶剂至干，加水50mL溶解，于室温以浓盐酸调pH值至2-3，再以20％的氢氧化钠液调pH值至8-9，反应液通过电渗析脱盐，脱盐后反应液减压蒸至结晶，过滤，烘干得白色粉末状结晶15.50g，熔点53-55℃，收率为85.1％。

参考文献

[1][中国发明]CN201711152086.X一种丝氨醇的制备方法

[2][中国发明]CN200710096669.5一种制备丝氨醇的新工艺