豆甾醇的制备方法

背景及概述^[1]

豆甾醇属于一种天然植物甾醇。天然植物甾醇在结构上与动物甾醇如胆甾醇相似，是植物中的一种活性成份，存在于各种植物油中，广泛地运用于医药、食品、化妆品等行业。植物甾醇主要成分包括菜油甾醇、β-谷甾醇、豆甾醇和菜籽甾醇。芸苔素内酯是一种植物绿色生长调节剂，2017年市场容量将在10亿左右，而豆甾醇由于其结构特征，可作为合成芸苔素内酯的原料，受到了国内和国外市场的广泛关注。同时，豆甾醇因其独特的生理功能，可作为合成性激素、肾上腺皮质激素(强的松类抗炎风湿药物)、甾体避孕药、更年期治疗药、利尿药、抗肿瘤药、同化激素及催费激素等多种药物的母体化合物。

制备^[1-2]

报道一、

1、冷冻分离

将200kg植物甾醇油酸酯(豆甾醇酯的含量为15.58％)溶于1000L乙酸乙酯中，在65℃下搅拌至植物甾醇油酸酯完全溶解后，转入冷冻釜中，在-20℃下冷冻分离8小时。对冷冻分离得到的清液进行减压蒸馏，回收乙酸乙酯，得到豆甾醇油酸酯粗品32.71kg。

2、皂化反应

在步骤1得到的豆甾醇油酸酯粗品中加入300L质量分数为5％的NaOH乙醇溶液，在80℃下进行皂化反应，反应时间为4小时。

3、固液分离

皂化反应结束后，在皂化液中加入300L NaCl饱和水溶液，待油酸钠从皂化液中完全析出，采用鼓膜式压滤机在6kPa下分离皂化物，得到豆甾醇乙醇溶液。然后对所得豆甾醇乙醇溶液进行减压蒸馏，回收乙醇，得到豆甾醇粗品32.52kg，纯度为62.25％。

4、结晶纯化

将豆甾醇粗品加入200L正丁醇中，在55℃下搅拌至豆甾醇粗品完全溶解，然后以4℃/小时的降温速率降温至25℃，以15转/分钟搅拌，保持恒温养晶12小时，采用鼓膜式压滤机在6kPa下进行固液分离，得到豆甾醇滤饼31.87kg，豆甾醇的纯度为73.22％。滤液经蒸馏处理，回收正丁醇和甾醇，溶剂循环利用。

5、再结晶纯化

将步骤4重复1次，所得滤饼在60℃下真空干燥，得到纯度为98.26％的豆甾醇产品，收率为90.32％。

报道二、

一种从大豆油脱臭馏出物中提取豆甾醇的工艺方法，具体包括如下步骤：

1)超声皂化反应：按重量体积比1:19，将大豆油脱臭馏出物、浓度为85％的正丁醇 溶液和用量占整个溶液体积的25％的KOH和NaOH分析纯混合的碱溶液密封后，在功率为 250W，频率为50Hz，温度为45℃超声混合35min后，在温度75℃下静置皂化沉淀4h，得皂化混 合物A；

2)分离提取：趁热将皂化混合物A在转速为3500r/min进行离心分离，经真空抽滤， 将抽滤物在自然状态下冷却，抽滤液再返回在循环超声皂化反应工艺进行循环提取；

3)重结晶提纯：向抽滤物加入3倍量浓度为85％的正丁醇，在功率为250W，频率为 50Hz，温度为50℃超声溶解30min后，再向混合液加入0.8g粒径为10μm豆甾醇微细粉末，在 转速200r/min下搅拌混合均匀后，然后迅速转移至温度25℃下在转速100r/min搅拌冷析结晶后，经真空抽滤，然后重复操作重结晶提纯步骤3次，将所得抽滤物在温度25℃下真空干燥并研磨，得豆甾醇；抽滤液正丁醇可重复使用。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201711165978.3 一种从植物甾醇油酸酯制备高纯度豆甾醇的方法

[2] [中国发明] CN201711013693.8 一种从大豆油脱臭馏出物中提取豆甾醇的工艺方法