4-溴苯酚的制备

背景及概述^[1]

4-溴苯酚是一种含溴化合物。含溴化合物种类繁多，应用十分广泛，在医药、染料、农药、香料、颜料、增塑剂、阻燃剂的生产过程中发挥出重要作用。如在医药行业中，含溴化合物用于制造多种镇静剂和消毒剂，也是制造抗菌药物的中间体。

制备^[1-2]

报道一、

在三口瓶中，加入苯酚(4.33g,0.046mmol)、TBAB(7.45g,0.023mmol)、KBr(8.26g,0.069mmol)、1,2-二氯乙烷(20mL)，在40℃搅拌，在反应液中加入三光气(17.80g,0.060mmol)的1,2-二氯乙烷(40mL)溶液，待反应完毕，反应液用水洗涤，经蒸发后得到产品7.40g，收率为93％，HPLC纯度99％。

报道二、

向管形反应器中依次加入苯酚（47.0 mg，0.50 mmol），三甲基溴硅烷（84.2 mg，0.55mmol，1.1 equiv.），二-（4-氯苯基）亚砜（148.5 mg，0.55 mol）和乙腈（1.0 mL），然后抽真空，氮气保护，在25℃下反应6 h。GC-MS监测反应完全后，过滤，滤饼用少量冷的乙腈洗涤，回收滤饼即为二-（4-氯苯基）硫醚。向滤液中加入1M 氢氧化钠（0.6 mL），然后转入分液漏斗用乙酸乙酯5 mL*3萃取，合并有机层，旋干后与上述所得滤饼二-（4-氯苯基）硫醚合并，即为二-（4-氯苯基）亚砜（反应剩余）与二-（4-氯苯基）硫醚（反应生成）的混合物，然后混合物经由氧化即完全转化为二-（4-氯苯基）亚砜，可以用于下一次苯酚类化合物的溴化反应的活化剂（总回收率为90%）。将萃取所得的水相，加入1M稀盐酸，调节pH至1，然后再次加入乙酸乙酯5 mL*3萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干即为产品4-溴苯酚，分离收率为85%（产品纯度＞95%）（选择性为97/3）。

4-溴苯酚的核磁谱为：¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.45 – 7.27 (m, 2H), 6.84– 6.63 (m, 2H), 5.37 (br, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 154.69, 132.57,117.31, 112.96。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811001380.5 一种氧化溴代反应制备溴代试剂及进一步制备含溴化合物的方法

[2] [中国发明] CN201910080568.1 一种苯酚类化合物高区域选择性溴化的方法