2-氟-5-甲酰基苯腈的制备和应用

背景及概述^[1-2]

2-氟-5-甲酰基苯腈是一种医药中间体，可用于制备奥拉帕尼中间体2-氟-5-[(4-氧代-3，4-二氢二氮杂萘-1-基)甲基]苯甲酸。2-氟-5-甲酰基苯腈可由3-溴-4-氟-苯甲醛为原料与氰化亚铜加热反应得到。

制备^[1]

在1L圆底烧瓶中置入3-溴-4-氟-苯甲醛(100g，0.49mol)，用400毫升NMP溶解，而后加入氰化亚铜(50.6g，0.56mol)，该反应物加热至170℃搅拌过夜。冷却至室温后加入适量的硅藻土搅拌，过滤。滤液使用400毫升水和500毫升乙酸乙酯分溶，有机相水洗两次后用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸出溶剂。残留物用石油醚、乙酸乙酯混合溶剂重结晶，得淡黄色固体55.95g。收率：76.1％。MS(ESI)：150(M+1，100％)。

应用^[2]

CN201810874244.0公开了一种采用微通道模块化反应装置连续制备奥拉帕尼中间体的方法，包括3-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮的二氯甲烷溶液和亚磷酸二甲酯的二氯甲烷溶液在微反应器中反应，经分液得(3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-基)磷酸二甲酯的流出液；然后与2-氟-5-甲酰基苯腈的二氯甲烷溶液和三乙胺的二氯甲烷溶液在第二微反应器中反应生成2-氟-5-(3-氧代-3H-异苯并呋喃-1-基亚甲基)苯腈的反应液；最后将反应液与将氢氧化钠的乙醇溶液与水合肼搅拌得到的均相混合溶液在第三微反应器中反应，处理流出液后即得奥拉帕尼中间体2-氟-5-[(4-氧代-3，4-二氢二氮杂萘-1-基)甲基]苯甲酸。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201010577794.X 取代的2,3-二氮杂萘酮化合物及其用途

[2] CN201810874244.0一种采用微通道模块化反应装置连续制备奥拉帕尼中间体的方法