一种有效去除三苯基氧膦的方法

发布日期:2020/11/9 15:18:56

我们在做Mitsunobu reaction 和Witting reaction 等反应时通常会加入过量的三苯基膦，反应结束后往往会产生大量的三苯基氧膦，这些副产物和我们的产品混合在一起，使得我们的产品很难分离出来。三苯氧膦易溶于乙醇，DCM 等溶剂，在乙醚，石油醚中溶解性小，它的Rf 值大约在0.1左右或更小，（乙醚/石油醚=1:1），其极性较大。在质谱中信号非常强，因此通常LC-MS中可以看到强的分子离子峰和UV 吸收峰，很多时候会把我们的产物峰压的显得比较低。下面是小编总结了一些分离的办法和大家分享。

1，如果投料很少（一般指 1 克以下的量），极性与原料产物有一定差别，可以通过柱层析的办法可以除去三苯基氧膦。

2. 如果产物还有可成盐的酸性官能团，那么可以使其成为相应盐，加入有机溶剂反萃-水相酸化方法可以除去三苯基氧膦。

3. 如果产物有可成盐的碱性官能团，同样可以参照 2 方法处理。

4. 如果产物极性很小可以用正已烷或石油醚提取，三苯基氧膦在正已烷及石油醚中微溶。

5. 如果是比较好的固体，可以用打浆或者重结晶的方法纯化。

但是当我们的粗产品是黏糊糊的油，极性较大时，用上面的几种方法很难纯化，就会为我们的合成工作添加很大麻烦。

在处理化合物2 的时候，虽然该化合物极性不大，但跟三苯基氧膦的极性很相近，我们通过尝试几种方法都不理想，就直接水解到化合物3 再除去三苯基氧膦。可是在拿到粗产品3 的时候却是一个黏糊糊的油，而且极性很大。

经验分享：

我们首先加入20%乙醇水溶液，使其成为一个悬浮液（如果加其他溶剂，可能无法形成很好的悬浮液，甚至仍然保持半溶剂半油状态），然后加入叔丁基甲醚萃取，我们通过TLC 发现叔丁基甲醚层的三苯基氧膦和化合物3 的比例为3:1，另外还有水解后的副产物，如果用乙酸乙酯也同样无法达到有效分离的目的，说明单一溶剂体系无法很好分离产物和三苯基氧膦。我们又尝试PE:EA（6:1）的混合溶液萃取，通过TLC 检测萃取液只有三苯基氧膦和副产物没有化合物3，说明该混合体系是比较理想的组合。用这个混合萃取液重复萃了4 遍，水相用DCM 反萃后干燥有机相，蒸干后得到化合物3，LCMS 纯度达到85%。从此例子中可以推广的方法是，针对极性较大的产物，而且是油状物存在时，建议尝试单一或者不同组合的混合溶剂（是混合溶剂体系），使三苯基膦和产物分散到不同的两相中去（产物程度进入水相），达到分离的目的。在这个尝试的过程中，结合TLC 发现的组合与配比，可能需要花费一点时间，单往往会有意向不到的效果，让我们解决三苯基氧膦难出之烦恼。