酮康唑的药理毒理作用

酮康唑为合成的咪唑二烷衍生物，对皮真菌、酵母菌（包括念珠菌属、糠秕孢子菌属、球拟酵母菌属、隐球菌属）、双相真菌和真菌纲具有抑菌和杀菌活性，临床用于治疗深部和浅部真菌病，包括胃肠道真菌感染、局部用药无效的阴道白色念珠菌病、皮肤真菌感染、白色念珠菌、球孢子菌等。有限的临床研究表明含酮康唑洗发水亦可抑制脱发。

性质

酮康唑为类白色结晶性粉末；无臭，无味。本品在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。熔点本品的熔点为146℃。比旋度取本品，精密称定，加甲醇制成每1ml中含40mg的溶液，依法测定，按干燥品计算，比旋度应为-1°至+1°。该品为粉红色混悬液。

药理作用

酮康唑为咪唑类抗真菌药，其作用机制为抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，抑制其生长。酮康唑可用于治疗浅表和深部真菌病，如皮肤和指甲癣、阴道白色念珠菌病、胃肠真菌感染等，以及由白色念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感染。

毒理作用

1、酮康唑在犬12个月的长期毒性试验显示有肝毒性作用。本品可使碱性磷酸酶明显上升，肝细胞变性。大鼠18个月的长期毒性试验显示有肾脏、肾上腺和卵巢微小的病理学变化。另外，雌性大鼠的骨骼脆性增加。以上试验中，未观察到不良反应的剂量（NOAEL）为10mg/kg/天。

2、生殖毒性研究中，高浓度的酮康唑，母体毒性剂量（不低于80mg/kg/天），会损伤雌性大鼠的生育能力，产生胚胎毒性和幼仔畸形[少指（趾）和蹼指（趾）]。剂量为40mg/kg的大鼠和家兔试验中，酮康唑没有胚胎毒性和致畸性，且对生育能力无影响。160mg/kg以下任何剂量的酮康唑对小鼠无致畸作用。

3、酮康唑无致癌性和遗传毒性。

4、电生理研究表明酮康唑有抑制细胞快激活延迟整流钾电流的作用，延长动作电位持续时间，可能延长QT间期。

来源

１，国家药典委员会. 2010年版中华人民共和国药典(第2部)[M]. 中国医药科技出版社, 2010.

２，医学百科

３，化学品数据库