1H-苯并咪唑-2-甲酰胺的制备

背景及概述^[1]

1H-苯并咪唑-2-甲酰胺是一种医药中间体，可由邻苯二胺和乙醇酸为原料通过三步制备得到。1H-苯并咪唑-2-甲酰胺可用于制备Pin1抑制剂1,2-二取代苯并咪唑衍生物2-[1-[3-氧代-(3-苯胺基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-4-甲酸。

制备^[1]

步骤A：(1H-苯并咪唑-2-基)甲醇的制备

室温下，将10.0g(92.6mmol)邻苯二胺和20.0g(263.0mmol)乙醇酸置于250mL茄形瓶中，加入80mL 4mol/L的盐酸，100℃回流4h。反应结束后，将反应液冷却至室温，用氢氧化钾调pH至8.0，固体大量析出，过滤收集固体，用水进行重结晶。收率：85.0％。

步骤B：1H-苯并咪唑-2-甲酸的制备

室温下，将6.0g(1H-苯并咪唑-2-基)甲醇、4.3g碳酸钾和6.4g高锰酸钾置于250mL茄型瓶中，加入150mL水，100℃下回流反应1h。反应结束后趁热过滤，滤液用2M盐酸调pH至7，析出大量淡黄色固体，过滤收集固体，干燥。收率：50.0％。

步骤C：1H-苯并咪唑-2-甲酰胺的制备

室温下，将3.0g(18.6mmol)1H-苯并咪唑-2-甲酸置于100mL茄型瓶中，加入30mL氯化亚砜，79℃回流反应4h，反应结束后蒸干溶剂。加入30mL氨水，70℃反应5h，冷却反应液，过滤得黄色固体，干燥。收率：55.0％。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710077789.4 1,2-二取代苯并咪唑衍生物及其应用【公开】/1,2-二取代苯并咪唑衍生物及其应用【授权】