2,4-二氯-3-碘吡啶的制备和应用
发布日期:2020/9/28 14:08:12
背景及概述[1]
2,4-二氯-3-碘吡啶可作为医药合成中间体,以2,4-二氯吡啶为反应原料,与正丁基锂和碘反应制备而得,可用于制备另一中间体2,4-二氯-3-三氟甲基吡啶。
制备[1]
在氮气气氛下,向2,4-二氯吡啶(5.2g,35.137mmol)和二异丙胺(3.911g,38.651mmol)在-78℃下冷却的干THF(40ml)中的溶液中滴加正丁基锂(24.157ml,38.651mmol,1.6M在己烷中)。将所得反应混合物在-78℃下搅拌45分钟,并且然后滴加碘(9.81g,38.651mmol)在干THF(20ml)中的溶液。将该混合物在-78℃下搅拌1小时,允许加温至室温,用EtOAc稀释并用NH4Cl(水性饱和溶液)和Na2S2O3(水性饱和溶液)淬灭。分离有机层,用NaHCO3(水性饱和溶液)洗涤,干燥(Na2SO4)并在真空中浓缩。将粗产物通过柱色谱法(硅胶;庚烷/DCM(高达20%)作为洗脱液)进行纯化。收集所希望的级分,并且在真空中浓缩,以产出2,4-二氯-3-碘吡啶(7.8g,81%)。
应用[1]
向2,4-二氯-3-碘吡啶(2g,7.302mmol)在DMF(50mL)中的混合物中添加氟磺酰基-二氟-乙酸甲酯([CAS680-15-9],1.858mL,14.605mmol)和碘化铜(I)(2.796g,14.605mmol)。将该反应混合物在密封管中在100℃下加热5小时。冷却后,在真空下中蒸发溶剂。将粗产物通过柱色谱法(硅胶;DCM作为洗脱液)进行纯化。收集所希望的级分,并且在真空中浓缩,以产出2,4-二氯-3-三氟甲基吡啶(1.5g,95%)。
参考文献
[1]CN201580067363.X1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶化合物及其作为mGluR2受体的正向别构调节剂的用途
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