舒更葡糖钠的制备和纯化方法

背景及概述^[1]

舒更葡糖钠是一种γ-环糊精的衍生物，其分子由亲脂核心和亲水外端组成，是一种具有选择性的肌松剂拮抗药。舒更葡糖钠是一种经修饰的γ-环糊精寡聚糖，以合成性环糊精为基质，呈水溶性，为由亲脂核心和亲水外端组成的圆台型结构，通过亲脂核心，Sugammadex能够包裹甾体类非去极化肌松药(如：维库溴铵和罗库溴铵)，以1:1的比例形成无活性的紧密复合物，从而阻碍肌松药的再分布，加速甾体类肌松药与烟碱样乙酰胆碱受体的分解，故能拮抗不同深度的神经肌肉阻滞。该复合物主要分布在中央室(血浆)和细胞外液中，并以原型在尿液中排出。Sugammadex有高度水溶性和生物相容性，可直接去除神经肌肉接头处肌松药物的神经肌肉阻滞作用。选择性高，副作用少。

纯化方法^[1]

步骤1：活性炭的预处理

氮气保护下，取白鹭A(SHIRASAGIA)活性炭5克，100ml纯化水加入至250ml三口瓶中，三口瓶配机械搅拌、接真空装置。搅拌下，抽真空后通氮气置换，保持氮气氛围，将瓶内水/活性炭混合物加热至沸腾。保持沸腾0.5小时后，停止加热，降温至室温。氮气压滤，得到的滤饼为预处理后的活性炭，充氮封存待用。

步骤2：舒更葡糖钠粗品的纯化

将舒更葡糖钠粗品10g，加入250ml三口瓶，溶于50ml新沸放冷水中，氮气保护下，加入实施例1制备得到的预处理后的特制白鹭(TOKUSEI SHIRASAGI)活性炭1g，搅拌吸附2小时。滤除活性炭，得到的水溶液经浓缩后，得到舒更葡糖钠纯品9.2g，纯度100.0％(舒更葡糖钠+单羟基舒更葡糖钠)。

制备^[2]

在氮气和冰浴下，将氢化钠(706g，60％)加至干燥的DMF(31.2L)中。在0～10℃下缓慢滴加三对甲苯基膦(172g)-3-巯基丙酸(938g)-DMF(1.2L)混合溶液，加毕升温至65～75℃搅拌下反应，再缓慢滴加全碘代γ-环糊精(1.2kg)-三对甲苯基膦(45g)-DMF(6.25L)混合溶液，继续搅拌下反应约4h。将反应液降至0～10℃，加入水(6L)，升温至55～70℃搅拌下反应约2h。将反应液冷却至室温，抽滤，将滤饼加水(9.6L)溶解，硅藻土过滤，再向滤液中加入乙醇(24L)，抽滤，得到舒更葡糖钠粗品(1.1kg，收率92％，纯度91.35％)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201711206136.8 一种舒更葡糖钠的纯化方法

[2] [中国发明] CN201810530317.4 一种制备舒更葡糖钠的方法