二甲基丙二酰二氯的制备和应用

背景及概述^[1]

二甲基丙二酰二氯可用作有机合成中间体，可由二甲基丙二酸为反应原料与草酰氯反应制备而得。

制备^[1]

报道一、惰性气体保护下，将二甲基丙二酸(0.75g,5.68mmol)溶于无水二氯甲烷(10mL)，加入少量DMF(0.74mmol,0.13eq)作催化剂，冰水浴降温至0°C，将蒸馏纯化后的草酰氯(17mmol,3.0eq)溶于5mL无水二氯甲烷存于恒压滴液漏斗，极缓慢地滴加草酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，反应液稍带淡黄色，自然升温，室温反应18h。反应结束后，将溶剂蒸干，减压蒸馏（收集52°C馏分）得到无色液体二甲基丙二酰二氯，产率：0.82g(86%)。

报道二、在20℃搅拌下，将2，2-二甲基丙二酸（13.21g，0.1mol）溶于二氯甲烷（100ml）中，加入草酰氯（31.73g，0.25mol）和二甲基甲酰胺，搅拌14小时，然后将反应混合物在真空下浓缩，并将残余物在减压下（100-125℃/110mmHg）蒸馏，得到二甲基丙二酰二氯，为浅黄色液体。

应用^[1]

二甲基丙二酰二氯可用于制备双羟酰胺化合物：

惰性气体保护下，将L-苏氨酸甲酯盐酸盐(1.76g,10mmol)溶于20mL无水二氯甲烷，冰浴降温至0°C，缓慢滴加无水三乙胺(3.5mL)，反应液变为乳白色悬浊液，使用恒压滴液漏斗缓慢滴加二甲基丙二酰氯的5mL二氯甲烷溶液，保持温度在0°C以下反应1h，自然升温，室温反应过夜。反应结束后，将溶剂蒸干，加入乙酸乙酯充分溶解产物，过滤得到淡黄色澄清滤液，浓缩得到油状粗产品。硅胶柱色谱纯化(PE/EtOAc/MeOH4:4:1)，得到纯品2.34g，产率65%。

参考文献

[1]CN201310240445.2离子基团修饰4,4’位手性双噁唑啉配体及其合成方法