大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷的制备和医药应用

背景及概述^[1]

大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷主要分布于蓼科何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)、虎杖 (Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.)、掌叶大黄(Rheum palamatum L.)、豆科决明(Cassia  obtusifolia L.)、狭叶番泻(Cassia angustifolia Vahl)、唇形科碎米桠(Rabdosia rubescens Hara)、葡萄科白蔹(Ampelopsis japonica Makino)等多科属药用植物中。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷为蒽醌类化合物具有明显的抗菌、消炎等活性。

制备^[1]

毛脉蓼块根100g，粉碎后(过20目筛)，置于圆底烧瓶中提取，加入80％ 的工业乙醇热回流提取，提取时间为120分钟，料液比为1：3，提取三次，合并提取液，过滤、减压回收得到总提物。毛脉蓼总提物加水混悬，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，减压回收得石油醚部分和乙酸乙酯部分。乙酸乙酯部分经硅胶柱 层析，以石油醚：乙酸乙酯(9：1～3：2)梯度洗脱，用硅胶薄层色谱法检测，合并相同组分，分别得到大黄素和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷，经氯仿/甲醇溶液 (5：2)重结晶得到大黄素0.94g，经氯仿/甲醇溶液(1：1)重结晶得到大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷4.05g，含量分别为98.0％和99.5％。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷：黄色针晶(CHCl₃-CH3OH)，：422.4， 329.2，324.8，284.4，230.4；易溶于碱液；Borntrager反应呈阳性；醋酸镁反应 呈阳性；Molish反应阳性，示为蒽醌苷类物质。¹H NMR(DMSO-d6)：δ13.17(1H， s，8-OH)，11.25(1H，s，6-OH)，7.29(1H，s，H-4)，7.16(1H，s，H-5)，7.00(1H，d， J＝1.9Hz，H-2)，7.46(1H，s，H-7)，2.40(3H，s，3-CH3)，5.07(1H，d，J＝7.6Hz，Anomeric H)，3.81～3.23(5H，m，Sugar-H)。

医药应用^[2-3]

CN201310113327.5通过ANIT诱发的大鼠肝内胆汁淤积模型，研究并证实了大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷作用于肝内胆汁淤积，能促进胆汁排泄，增加胆汁流量，具有保肝降酶的功效，将其应用于保肝利胆药物的研发将能创造良好的经济效益和广泛的社会效益。

大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷对多种人体肿瘤细胞，包括肝癌和结直肠癌细胞，具有选择性的杀伤作用。该化合物可剂量依赖性地将人肝癌细胞阻滞在G2-M期，并诱导其发生凋亡，但是不影响人体正常细胞 的活力和功能。因此，大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷具有高效抗肿瘤且低毒等特点。据此，大黄 素-8-O-β-D-葡萄糖苷可被用于制备抗肿瘤药物和预防肿瘤发生的药物或食品。

参考文献

[1] [中国发明] CN200710307285.3 大黄素和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷以及白藜芦醇苷对照品的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201310113327.5 大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷在制备保肝利胆药物中的新用途【公开】/大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷在制备保肝利胆药物中的用途【授权】

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201310087383.6 大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷的抗肿瘤活性及其新用途