4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈的制备方法

背景及概述^[1]

4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈是一种含有CF₃基团医药合成中间体。CF3基团在许多药物，农用化学品，催化剂，材料和工业化学品均有使用。尽管已经建立了完善的三氟甲基化方法，但是使用可及的和较便宜的方法将这些基团直接和选择性地引入（杂）芳烃中仍然是主要的挑战。

制备^[1]

Natte K等人报道了用4-甲氧基苄腈作原料与CF₃Br反应得到，操作如下：

在干燥的50 mL高压釜中装入4-甲氧基苄腈（0.5 mmol，66.5 mg），Pd（OAc）₂（10 mol％，11.2 mg），BuPAd₂（20 mol％，35.8 mg），TEMPO (1.0当量，78 mg)，Cs₂CO₃（2.0当量，325 mg）。然后，将丙酮（2 mL）注入高压釜中，并用10 bar的N₂置换3次。在环境温度下用10 bar CF₃Br和15 bar N₂对高压釜加压。将高压釜放置在加热系统中，并在130°C下加热50 h。反应完成后，将高压釜冷却至室温小心释放温度和压力。将粗反应混合物通过Whatman滤纸过滤，并用乙酸乙酯和丙酮洗涤，然后蒸发溶剂。所得反应产物通过柱纯化层析得到油状液体4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈，收率34％。

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.95 – 7.80 (m, 2H), 7.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H).

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃): δ 160.62, 137.63, 131.49, 131.42, 131.35, 131.27, 124.17,120.56, 119.87, 117.87, 112.72, 103.91, 56.46.

¹⁹F NMR (282 MHz, CDCl₃): δ -62.94 .

HRMS (EI) (m/z): [M+H]+ calcd. for C9H6F3NO: 202.04742, found: 202.04768.[M+Na]+ calcd. for C9H6F3NO: 224.02937, found: 224.02936.

参考文献

[1] Natte K , Jagadeesh R V , He L , et al. Palladium-Catalyzed Trifluoromethylation of (Hetero)Arenes with CF3 Br.[J]. Angew Chem Int Ed Engl, 2016, 55(8):2782-2786.