(4-硝基苯基)三氟硼酸钾的制备

背景及概述^[1]

(4-硝基苯基)三氟硼酸钾可用作医药合成中间体，如用于合成二芳基砜化合物，可由4-溴硝基苯为反应原料与四次甲氨基乙硼烷和氟化氢钾反应制备而得。

制备^[1]

向干燥微波反应瓶中添加X-Phos钯（II）联苯催化剂（5.89mg，7.5μmol），X-Phos（7.14mg，15μmol），4-溴硝基苯（303mg，1.5mmol）和KOAc（441mg，4.5mmol）。将容器密封，然后抽空并用Ar回填（重复此过程四次）。通过注射器加入MeOH（7.5mL），滴加四次甲氨基乙硼烷（890mg，1.03mL，4.5mmol），并将反应混合物在室温搅拌5分钟。然后将反应物加入预热至60℃的油浴中，并在该温度下加热直至原料被消耗（通过GC监测）。将反应冷却至室温，然后通过硅藻土薄垫过滤（用5×10mL EtOAc洗脱），并浓缩。将粗反应物溶于EtOAc（10mL）中，然后转移至分液漏斗中，随后加入饱和NaHCO₃水溶液（10mL）。分离各层，有机层用盐水洗涤一次，合并的水层进一步用EtOAc（3×5mL）萃取，将合并的有机物干燥（Na₂SO₄）并浓缩，将浓缩的粗反应物溶于MeOH中并冷却至0℃。向此冷却的混合物中加入4.5当量的KHF₂水溶液（1mL），并将反应液在0°C下搅拌10分钟，然后移出浴液，并在室温下搅拌20分钟，然后将所得混合物浓缩，然后冻干过夜以除去痕量水。通过用丙酮（150mL）连续进行索氏提取（过夜）纯化。收集的溶剂通过硅藻土薄垫过滤，用热丙酮（3x5mL）冲洗，然后浓缩直至剩下最小体积的丙酮（〜3mL）。添加Et₂O（〜25mL）使所需产物沉淀，收集固体用Et₂O洗涤，研磨，可以实现进一步的纯化（去除小的有机杂质或含硼杂质），最终得(4-硝基苯基)三氟硼酸钾，为浅红棕色固体，产率为56％（192mg）。mp＞225℃，¹H NMR (500 MHz, acetone-d6) δ 7.97 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 7.4 Hz, 2H). ¹³C NMR (125.8 MHz, DMSO-d6) δ 146.4, 132.8, 121.8. 11B NMR (128.4 MHz, acetone-d6) δ 3.4 (q, J = 50.5 Hz). ¹⁹F NMR (338.8 MHz, acetone-d6) δ -143.9.

参考文献

[1] From Organic Letters, 14(18), 4814-4817; 2012