3,4-二氢-2H-吡喃的制备和应用

背景及概述^[1]

3,4-二氢-2H-吡喃，简称DHP，是一种有机中间体，常用作保护基。3,4-二氢-2H-吡喃可由四氢糠醇制备得到。

制备^[1]

实验装置配备有能保证控制四氢糠醇进料的进料单元和反应器管。只要反应器管的测量值在工业反应器管的范围内，在实验室或中试装置规模上用反应器管代替管束反应器是非常可行的。装置以“直接通过”的方式运行，也就是没有进行循环。

管束反应器单元由长度为0.8m、内径为30mm的反应器管组成。在反应器管内，将具有温度测量点的多功能热电偶位于保护管内。反应器管被可加热的热传递回路所包围。管束反应器的流向向下。所用的热传递介质是传热油。

将51g/小时的四氢糠醇在进料单元中蒸发并与50l(STP)氮气一起通过加热至250℃的管束反应器管。管束反应器管填充有250ml(150g)γ-氧化铝。然后将反应气体冷凝并进行各相分离。得到23.5g(95重量％)/小时纯度为95GC-面积％(通过气相色谱得到95面积％)的3，4-二氢-2H-吡喃。四氢吡喃的含量低于1重量％。1360小时后，催化剂的活性没有变化。转化率为96％。

应用^[2-3]

应用一、

喹啉衍生物是天然产物中最常见的结构成份之一，具有多种重要的生理活 性。例如，抗菌消炎、抗真菌、抗肿瘤，以及调节种子发芽和植物生长等，在医药及农药等方面有巨大的开发利用价值。CN200610050522.8公开了一种六氢化-2H-吡喃[3，2-c]喹啉衍生物的制备方法。它是在碘催化下，在有机溶剂中，芳胺与3，4-二氢-2H-吡喃反应，反应时间为30-90分钟，萃取分离得到六氢化-2H-吡喃[3，2-c]喹啉衍生物，芳胺与3，4-二氢-2H-吡喃的摩尔当量比例为0.4-0.6∶1；催化剂碘的用量为芳胺的0.1-0.3摩尔当量。本发明与已有的合成方法相比，具有以下优点：1)反应条件温和，不用隔绝空气进行反应，反应时间短；2)使用非金属类碘作催化剂；3)投料和后处理都非常简单，成本低廉，有良好的应用前景。

应用二、

CN201210082780公开了药物有效成分拉帕替尼及其盐以及合成它们的新方法。尤其是，本发明的合成方法利用其中的羟基官能团被四氢吡喃基团保护的中间体进行，使得该中间体在常用有机溶剂中具有较大的溶解性。制备拉帕替尼或其盐的方法包括以下步骤：a)使6-碘喹唑啉-4-醇与3，4-二氢-2H-吡喃反应，生成6-碘-4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉；(b)使6-碘-4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉与2-甲酰基呋喃-5-硼酸反应，生成5-[4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉-6-基]呋喃-2-甲醛；(c)使5-[4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉-6-基]呋喃-2-甲醛与2-(甲磺酰基)乙胺反应，生成2-(甲磺酰基)-N-({5-[4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)喹唑啉-6-基]呋喃-2-基}甲基)乙胺等步骤。

参考文献

[1] [中国发明] CN01813294.4 3,4-二氢-2H-吡喃的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200610050522.8 一种六氢化-2H-吡喃[3,2-c]喹啉衍生物的制备方法

[3] CN201210082780.X拉帕替尼及其盐的制备方法