3-(叔丁基-二甲基-硅烷基OXY)-丙醛的制备和应用

发布日期:2020/7/24 10:18:49

背景及概述^[1]

3-(叔丁基-二甲基-硅烷基OXY)-丙醛是一种医药中间体，可由1,3-丙二醇用硅醚保护后氧化得到。有文献报道3-(叔丁基-二甲基-硅烷基OXY)-丙醛可用于制备微管蛋白抑制剂。

制备^[1]

报道一、

步骤1:3-(叔丁基二甲基硅氧基)丙醇的合成：

1,3-丙二醇(5g，65.7mmol)溶于50mL二氯甲烷中，随后依次加入叔丁基二甲基氯硅烷(10g,66.35mmol)和咪唑(11g,162mmol)，室温搅拌过夜，反应液用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，用二氯甲烷(100mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次和盐水洗涤一次，有机层经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，残余物不经纯化，直接进行下一步反应；

步骤2:3-(叔丁基二甲基硅氧基)丙醛的合成：

将3-(叔丁基二甲基硅氧基)丙醇(1.90g,10mmol)溶于二氯甲烷(20mL)中，冰浴下加入戴斯马丁试剂(6.36g,15mmol)，室温搅拌4小时后，加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，用二氯甲烷(100mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次和盐水洗涤一次，有机层经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，经硅胶柱层析纯化得到无色油状物1.55g，收率82％；¹HNMR(CDCl₃,400MHz):9.81(t,J＝2.1Hz,1H),3.99(t,J＝6.0Hz,2H),2.61(td,J＝6.0,2.3Hz,2H),0.88(s,9H),0.07(s,6H).；

应用^[1]

CN201710098144.9报道了3-(叔丁基-二甲基-硅烷基OXY)-丙醛可用于制备下述化合物。该化合物是一种新型二氢吡喃酮类化合物，可制备微管蛋白抑制剂和抗肿瘤药物。由于微管蛋白在细胞分裂中有极其重要的作用，所以抑制微管蛋白可以抑制多种恶性肿瘤增殖；本发明所述的恶性肿瘤包括肺癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤等多种肿瘤。