葫蔓藤碱甲的制备

背景及概述^[1]

葫蔓藤碱甲又叫钩吻碱甲。断肠草是葫蔓藤科植物葫蔓藤，一年生的藤本植物。其主要的毒性物质是葫蔓藤碱。其中最富盛名的就是马钱科钩吻属的钩吻。钩吻的根部含钩吻碱（葫蔓藤碱）甲、子、丑、寅、卯等。

葫蔓藤碱甲具有一定的开发新药的潜力。其药理作用主要包括：其能抑制肿瘤细胞生长，镇痛、镇静等作用。

制备^[1]

钩吻药材1kg，去除杂质后粉碎成粗粉，体积浓度为70％乙醇5L回流提取3次，每次2小时，合并提取液，回收溶剂得提取液约1L。

将提取液用2L乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯层，减压回收溶剂得浸膏A约40g。

将浸膏A用硅胶柱色谱分离(硅胶为100-200目或200-300目柱层析硅胶，浸膏样品与硅胶重量比为1∶30，硅胶柱规格Φ100*1000mm)，并以体积比为50∶1的氯仿-甲醇溶液进行洗脱，将洗脱液薄层硅胶板(GF254)点样，以体积比为10∶1的氯仿-甲醇溶液展开后置于紫外灯254nm下观察，收集含有葫蔓藤碱甲的部分，减压回收溶剂，得浸膏B约7g。

将浸膏B用反相C18硅胶柱色谱分离(浸膏样品与硅胶重量比为1∶40，硅胶柱规格Φ60*600mm)，体积比为40％的甲醇-水溶液洗脱，将洗脱液薄层硅胶板(GF254)点样，以体积比为10∶1的氯仿-甲醇溶液展开后置于紫外灯254nm下观察，收集含有葫蔓藤碱甲的部分，即得纯化的葫蔓藤碱甲0.26g。

最终所得葫蔓藤碱甲经常规公知的NMR方法鉴定【Heterocycles，1996，43：1015-1020.】，并经高效液相检测【Kromasil-C18柱(4.6mm*250mm)，检测波长254nm，流动相水-甲醇(50∶50)，流速1mL·min^-1，进样量10μl，柱温25℃，理论塔板数以钩吻碱甲计不低于5000】含量在96％以上，其得率为0.026％

参考文献

[1] [中国发明] CN201010133922.1 色谱法从钩吻醇取物中制备钩吻碱甲