邻甲基苯甲酸甲酯的应用

背景及概述^[1-2]

邻甲基苯甲酸甲酯可广泛用作医药合成中间体，如合成盐酸多塞平。盐酸多塞平是用于治疗抑郁症及焦虑性神经症的药，其作用在于抑制中枢神经系统对5-羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取，从而使突触间隙中这二种神经递质浓度增高而发挥抗抑郁作用，也具有抗焦虑和镇静作用。

应用^[1-2]

应用一、

CN201510835666.3公开了以邻甲基苯甲酸甲酯为原料的盐酸多塞平的合成方法。一种盐酸多塞平的制备方法，包括以下步骤：

(1)将邻甲基苯甲酸甲酯与N-卤代丁二酰亚胺在光照条件下于石油醚溶剂中进行发生苄基卤代反应，得到邻卤甲基苯甲酸甲酯(化合物J)，反应式如下，

(2)将邻卤甲基苯甲酸甲酯与苯酚在甲醇钠的醇溶剂中进行取代反应，得到化合物H，反应式如下，

(3)将所述化合物H进行水解反应，得到化合物I，反应式如下，

(4)将所述化合物I在无水氯化铝的催化下在DMSO溶剂中进行环化反应，得到6,11-二氢二苯并[b,e]噁庚英-11-酮(化合物A)，反应式如下，

(5)将6,11-二氢二苯并[b,e]噁庚英-11-酮(化合物A)与3-氯丙烷基叔丁基醚(化合物B)在加入镁粉且以THF和/或无水乙醚为溶剂的条件下进行亲核加成反应，得到羟基类化合物(化合物C)，反应式如下，

(6)向所述羟基类化合物在强碱的醇溶剂中加热进行消除反应，得到烯烃类化合物(化合物D)，反应式如下，

(7)将所述烯烃类化合物在氢卤酸下进行亲核取代反应，得到卤代物(化合物E)，反应式如下，其中，化合物E中X为-Cl、-Br或-I；

(8)将所述卤代物同二甲胺在加入有机锂化合物于醚的溶剂中下进行亲核取代反应，得到多塞平(化合物F)。

应用二、

CN201410514898.4公开了一种1-异吲哚啉酮的制备方法，⑴称取邻甲基苯甲酸甲酯溶于四氯化碳中，加入NBS和过氧化苯甲酰，回流反应2h。TLC检测反应完全后，冷却，过滤，滤液旋干，得中间体邻溴甲基苯甲酸甲酯。⑵将邻溴甲基苯甲酸甲酯溶于四氢呋喃溶液中，滴入浓氨水，室温搅拌过夜。TLC检测反应完全后，旋干。固体用水和乙酸乙酯溶解后，萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，旋干后得到产品1-异吲哚啉酮。本发明采用邻甲基苯甲酸甲酯、NBS、过氧化苯甲酰等原料合成了具有复杂结构的化合物1-异吲哚啉酮，该产物的产率高，且结晶效果好，纯度高，为后续的化学和生物实验提供高纯度的标样或样品。

参考文献

[1]CN201510835666.3以邻卤甲基苯甲酸甲酯为原料的盐酸多塞平的合成方法

[2]CN201410514898.41-异吲哚啉酮的制备方法