环戊甲噻嗪的制备和应用

背景及概述^[1-2]

环戊甲噻嗪又叫环戊噻嗪，为噻嗪类利尿药，在上世纪就曾被临床广泛用作利尿剂。环戊甲噻嗪的作用同氢氯噻嗪，利尿效应大100倍。服药后1小时开始利尿，作用高峰为5～10小时，维持时间达24～36小时。环戊甲噻嗪用于各种类型的水肿和高血压。

制备^[3]

曹金等人报道了以溴代环戊烷和丙二酸二乙酯为起始原料,经缩合、水解、脱羧、还原、氧化、环合六个步骤合成了目标化合物环戊甲噻嗪;所得产物结构经核磁共振氢谱和质谱确证,产物纯度经高效液相色谱(HPLC)归一化法测定.结果表明,目标产物总收率可达25.5%,纯度为99.4%。

用法用量^[2]

口服：利尿，每次0.25mg，每日2次，必要时可增至0.5mg。维持量每次0.25mg，每日1次。降压，每次0.25mg，每日1次，与其他降压药联合应用。一日量不宜超过1mg。

注意事项^[2]

1.肝性昏迷或有肝性昏迷趋势的病人禁用。

2.注意纠正体内电解质的不平衡。

3.不必忌盐，长期使用者要给予钾盐。

应用^[1]

环戊甲噻嗪在上世纪就曾被临床广泛用作利尿剂，由于环戊甲噻嗪是一个不能透过血脑屏障的化合物，近年来才有研究发现环戊甲噻嗪能同时作用于脑内兴奋性(谷氨酸)与抑制性(GABA)神经递质受体、能在增强谷氨酸受体的兴奋性同时抑制GABA受体的抑制作用，从而导致中枢神经系统兴奋性增强。祁金顺等研究发现环戊甲噻嗪可以使培养神经元和麻醉动物海马CA1区神经元产生癫痫样活动，该研究可初步显示了环戊甲噻嗪具有致痫作用。

CN200810237224.9报道了以环戊甲噻嗪为诱导剂建立一种新的癫痫动物模型，为研究癫痫的发病机制和寻找阻止癫痫的靶标以及筛选对耐药部分性癫痫有更高效能的药物提供有利的工具。环戊甲噻嗪通过抑制AMPA受体的去敏化作用而提高兴奋性神经递质谷氨酸的神经传递作用，以及抑制抑制性神经递质GABA的神经传递而提高神经元兴奋性，动物大脑局部注射环戊甲噻嗪会造成动物癫痫行为发作和大脑神经元癫痫样放电。

参考文献

[1][中国发明]CN200810237224.9一种环戊甲噻嗪诱导的新型癫痫模型

[2]实用药物手册

[3]曹金,张洪强,韩静.环戊噻嗪的合成工艺改进[J].化学研究,2011,22(05):38-40.