三氟甲磺酸甲酯的制备方法和应用

背景及概述^[1]

三氟甲磺酸甲酯是有机合成中非常有用的一类三氟甲烷磺酸酯类试剂，常用作烷基化试剂。三氟甲烷磺酸酯类化合物的三氟甲磺酰基的强吸电子能力，反应活性比常规的烷基化试剂，如比氯代物或烷基磺酸酯高的多。这类化合物由于非常活泼，仅有三氟甲烷磺酸甲酯相对比较稳定，其它的三氟甲磺酸酯容易发生消除，重排等副反应，需要在温和的条件下合成和后处理。

制备^[1]

三氟甲烷磺酸甲酯的合成：在冰浴下，将原甲酸三甲酯(3.18g，30mmol)缓慢加入到三氟甲磺酸酐(8.47g，30mmol)中，转至25℃下反应，15分钟核磁监控，反应完毕，减压蒸馏得到三氟甲烷磺酸甲酯无色液体9.74g，产率99％。TfOMe:b.p.47℃/42mmHg；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ4.21(s，3H)；¹³CNMR(101MHz，CDCl₃)δ118.7(q，J＝321.2Hz)，61.6；¹⁹FNMR(376MHz，CDCl₃)δ-74.5(s，3F)。

应用^[2]

三氟甲烷磺酸甲酯可用于制备偕二氟甲基化合物：将1mmol氨基化后的三氟甲基乙烯类化合物加入到(0.5～1)mL乙醚中，在乙醚为0℃温度下，往乙醚中滴加(1.1～2.0)mmol三氟甲烷磺酸甲酯，0℃下反应30min，抽滤除去滤液，将所得滤物洗涤，得到季铵盐产物；再将所述季铵盐产物通过Suzuki-coupling法制得偕二氟甲基化合物。偕二氟甲基化合物因其独特的化学性质，如化学稳定性、亲油性、耐温性等，在众多的生物制剂、医药及各类材料中有广泛的应用。

主要参考资料

[1][中国发明]CN201610363161.6三氟甲基磺酸酯的合成方法

[2][中国发明]CN201910136082.5一种偕二氟甲基化合物及其制备方法