2-氨基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-C]吡啶盐酸盐的制备和应用

背景及概述^[1]

2-氨基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-C]吡啶盐酸盐是一种有机中间体，可由N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮通过两步制备得到。

制备^[1-2]

步骤一、

将N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮（100.00g，501.98mmol）在300mL吡啶中与硫（32.19g，1.00mol）和单氰胺（42.20g，1.00mol）混合，加热至130℃，反应1.5h，然后冷却至20℃，过滤，用乙酸乙酯洗涤，干燥，得到浅黄色固体产品2-氨基-6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯（80g，产率60.55%）；

步骤二、

将2-氨基-6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯溶于二氯甲烷溶液中，加入氯化氢的二氧六环溶液，室温搅拌1.5h即得2-氨基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-C]吡啶盐酸盐。

应用^[2]

WO 2010125799报道了2-氨基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-C]吡啶盐酸盐可以作为医药中间体，用于制备PI3K抑制剂。结构如下图所示。PI3K/Akt/mTOR信号通路作为细胞内重要的信号传导途径，在细胞的生长、存活、增殖、 凋亡等过程中发挥着重要的生物学功能，然而该通路的紊乱会引起一系列的疾病，包括癌症、 免疫系统和造血系统等疾病。相关研究表明该通路上的关键调控位点PI3K与肿瘤的发生、发展密切相关，因此抑制PI3K的活性已成为当前抗肿瘤药物开发的重要策略之一。

主要参考资料

[1] CN201811344057.8制备2-氨基-5-CBZ-4,5,6,7-四氢噻唑并[5，4-C]吡啶的新方法

[2] From PCT Int. Appl., 2010125799, 04 Nov 2010