2-溴-4'-氰基苯乙酮的制备和应用

背景及概述^[1]

2-溴-4'-氰基苯乙酮是一种医药中间体，可由4-氰基苯乙酮一步制备得到。

制备^[1]

100mL圆底烧瓶中加入10mmol 4-氰基苯乙酮和11mmolN-溴代丁二酰亚胺(NBS)，35mL乙酸乙酯溶解，再加入1g Amberlyst15离子交换树脂做催化剂，将反应液升温至40℃反应。TLC跟踪反应结束后，将反应液过滤除掉Amberlyst15离子交换树脂，滤液旋干，柱层析分离(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯)得白色固体，产率61％。

应用^[1]

CN201610570760.5报道了2-溴-4'-氰基苯乙酮可用于制备化合物2-(4-三氟甲基苯亚氨基)-4-(4-氰基苯基)噻唑，该化合物是一种新的多粘菌素B抗菌增效剂，活性高，具有极为优良的抗菌增效活性。这类化合物可以用于制备治疗一系列与鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌有关的疾病，有效减少多粘菌素B的用量，在治疗过程中有效降低多粘菌素B毒性带来的风险，并可应用于对多粘菌素B不敏感或抑菌活性不强的鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌的抗菌治疗。制备方法如下：25mL茄形瓶中加入1mmolN-(4-三氟甲基苯基)硫脲，1.05mmol2-溴-4'-氰基苯乙酮，加入10mL乙醇溶解，再加入1.5mmoL三乙胺，回流反应。TLC跟踪反应结束后，将反应液温度降至室温，减压蒸出溶剂，剩余物柱层析分离(洗脱剂：石油醚-乙酸乙酯)得目标化合物，黄色固体，产率63％。¹HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.81(s,1H),8.14(d,J＝8.3Hz,2H),7.94(d,J＝8.6Hz,2H),7.91(d,J＝8.4Hz,2H),7.77(s,1H),7.72(d,J＝8.6Hz,2H)；¹⁹FNMR(376MHz,DMSO-d6)δ-59.91(s)；HRMS(ESI)m/z[M+H]⁺ C17H11F3N3S⁺ 计算值：346.0626,实测值:346.0631.

主要参考资料

[1][中国发明]CN201610570760.5一种抗菌增效剂及其制法和用途