2-溴-4’-氰基苯乙酮的合成

背景及概述

2-溴-4’-氰基苯乙酮可用于糖原合成酶激酶3 (GSK-3)的不可逆抑制活性。苯卤甲基酮可用于新型GSK-3抑制剂的研究。2-溴-4'-氰基苯乙酮为酮类衍生物，可用作艾沙康唑中间体。为类白色至淡黄色固体。艾沙康唑是一款抗真菌感染药物。药物类别：α-1受体拮抗剂。艾沙康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药物，具有较好的前药水溶性、较高的生物利用度和可预测的线性药动学性质。艾沙康唑也可以用于念珠菌血症和侵袭性念珠菌感染，这些新的适应症有待于临床试验进一步证明。本文简述2-溴-4’-氰基苯乙酮的合成工艺，为艾沙康唑的工业化生产伏笔。

制备

本文拟采用NBS为溴化剂，对2-溴-4’-氰基苯乙酮的合成进行研究，以期提高其收率，并确定和优化2-溴-4’-氰基苯乙酮的合成工艺。2-溴-4’-氰基苯乙酮合成反应式如下图：

图1 2-溴-4’-氰基苯乙酮合成反应式

实验操作：

方法一、

将对氰基苯乙酮和四氯化碳加入四口瓶中，搅拌下分批加入NBS，在一定温度温下进行反应，并每隔2 h取一次样，进行气相色谱分析，对氰基苯乙酮质量分数小于1％时停止反应。抽滤，滤液经水洗涤，取油层进行蒸馏，收集馏分即为4-溴-对氰基苯乙酮产物。

方法二、

100 mL四口瓶中加入25mL干燥的四氯化碳及5mL 对氰基苯乙酮，氮气保护，加热回流。待温度到达60℃时，加入引发剂AIBN，1 h内分3次加入NBS，反应3 h。反应液水洗静置取油层，气相色谱仪测定油层产物。

结果与讨论

反应物随反应时间的增长而减少，产物随反应时间增长而增加。反应达到8．5 h时，反应物对氰基苯乙酮质量分数降至约1％。停止反应，经过滤、水洗、减压蒸馏得4-溴-对氰基苯乙酮。

参考文献

[1] Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 54, # 12 p. 4042 - 4056.